[发明专利]具有优化的聚集和片段化特性的抗体制剂

权利要求书

1. 一种含有全长IgG₁抗体的抗体制剂，所述抗体免疫学特异性结合于RSV抗原且不是帕丽珠单抗，其中，(i)在产生后一段预定的时间内，所述制剂中不超过预定百分数的总蛋白组分是抗体I型和抗体II型片段，其中所述预定的时间为至少约1周，所述预定百分数约为0.5％；或(ii)在产生后一个月内并且在温度38-42℃和pH 6.0下，经大小排阻色谱(SEC)和UV检测确定，所述制剂中少于5％的总蛋白组分是抗体聚集体。

2. 如权利要求1所述的制剂，其特征在于，在产生后一段预定的时间内，所述制剂中不超过预定百分数的总蛋白组分是抗体I型和抗体II型片段，其中所述预定的时间为至少约1周，所述预定百分数约为0.5％。

3. 如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述RSV抗原是F蛋白表位。

4. 如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述RSV抗原包含F蛋白表位NSELLSLINDMPITNDQKKLMSNN(SEQ ID NO：337)。

5. 如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述RSV抗原由F蛋白表位NSELLSLINDMPITNDQKKLMSNN(SEQ ID NO：337)组成。

6. 如权利要求1-5中任一项所述的制剂，其特征在于，所述抗体竞争性抑制抗体A4B4L1FR-S28R与所述RSV抗原的结合。

7. 如权利要求1-6中任一项所述的制剂，其特征在于，所述抗体含有至少一个所述抗体A4B4L1FR-S28R的可变重链(VH)CDR、至少两个所述抗体A4B4L1FR-S28R的可变重链(VH)CDR或至少三个所述抗体A4B4L1FR-S28R的可变重链(VH)CDR。

8. 如权利要求1-6中任一项所述的制剂，其特征在于，所述抗体含有至少一个所述抗体A4B4L1FR-S28R的可变轻链(VL)CDR、至少两个所述抗体A4B4L1FR-S28R的可变轻链(VL)CDR或至少三个所述抗体A4B4L1FR-S28R的可变轻链(VL)CDR。

9. 如权利要求1-7中任一项所述的制剂，其特征在于，所述抗体含有所述抗体A4B4L1FR-S28R的VH结构域(SEQ ID NO：48)。

10. 如权利要求1-6和8中任一项所述的制剂，其特征在于，所述抗体包含所述抗体A4B4L1FR-S28R的VL结构域(SEQ ID NO.：11)。

11. 一种抗体制剂，其含有至少100毫克/毫升的全长IgG₁抗体，所述抗体包含具有A4B4L1FR-S28R的可变重链(VH)结构域(SEQ ID NO：48)的重链和具有A4B4L1FR-S28R的可变轻链(VL)结构域(SEQ ID NO：11)的轻链，其中，在产生后一个月内并且在38-42℃和pH 6.0下，所述制剂中不超过0.5％的总蛋白组分是抗体I型片段。

12. 一种抗体制剂，其含有至少100毫克/毫升的全长IgG₁抗体，所述抗体包含具有A4B4L1FR-S28R的可变重链(VH)结构域(SEQ ID NO：48)的重链和具有A4B4L1FR-S28R的可变轻链(VL)结构域(SEQ ID NO：11)的轻链，其中，在产生后一个月内并且在38-42℃和pH 6.0下，所述制剂中不超过0.5％的总蛋白组分是抗体II型片段。

13. 如权利要求1-12中任一项所述的抗体制剂，其特征在于，所述各抗体I型片段包含重链C-末端部分，通过对经过去糖基化、还原和烷基化的所述储存抗体样品进行液相色谱质谱(LC-MS)分析测定，所述重链C-末端部分的分子量为约25.6kD、约25.7kD、约25.8kD、约26.0kD或约26.1kD。

14. 如权利要求1-12中任一项所述的抗体制剂，其特征在于，所述各抗体II型片段包含重链N-末端部分，通过对经过去糖基化、还原和烷基化的所述储存抗体样品进行LC-MS分析测定，所述重链N-末端部分的分子量为约24.4kD、约24.6kD、约24.7kD、约24.9kD或约25.1kD。