[发明专利]含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的药物制剂

说明书

[技术领域]

本发明涉及含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的药物制剂。

[背景技术]

目前，钙通道阻断剂和血管紧张素II受体拮抗剂临床上广泛用作治疗和预防高血压的药物。由于钙通道阻断剂除了血管扩张作用之外还表现出促尿钠排泄的作用，它们有效对抗由体液潴留所引起的高血压(与肾素无关)。另一方面，血管紧张素II受体拮抗剂特别有效对抗肾素-依赖的高血压，并具有极好的器官保护作用。因此，人们预期钙通道阻断剂和血管紧张素II受体拮抗剂的组合使用将产生稳定并有效的抗高血压治疗，而无论高血压的病因。

先有技术中已经建议了多种含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的组合药物，例如以下专利文件1-4。然而，先有技术没有公开含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂并且另外含有亲水性聚合物、酸性物质或流化剂以改善溶解性质的组合药物。

[专利文件1]国际公开WO 92/10097

[专利文件2]国际公开WO 92/20342

[专利文件3]国际公开WO 00/02543

[专利文件4]国际公开WO 2004/067003

[发明公开]

本发明的目的在于提供一种具有改善的溶解性质的药物制剂，其中含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂和至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质。

作为为解决上述问题而进行的广泛研究的结果，本发明人发现通过在含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的药物制剂中混入至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质可以得到具有改善的溶解性质的药物制剂，由此实现本发明。

本发明提供含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂和至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质的药物制剂(特别是用于预防或治疗高血压的制剂)、血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂在制造上述药物制剂(特别是用于预防或治疗高血压的制剂)中的用途，以及预防或治疗疾病(特别是高血压)的方法，其中含有药学有效量的血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的上述药物制剂给药到恒温动物(特别是人)。

具体地，本发明提供：

(1)一种药物制剂，其中含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂和至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质。

(2)根据(1)的药物制剂，含有

(A)血管紧张素II受体拮抗剂；

(B)钙通道阻断剂；和

(C)亲水性聚合物。

(3)根据(1)的药物制剂，含有

(A)血管紧张素II受体拮抗剂；

(B)钙通道阻断剂；和

(C)酸性物质。

(4)根据(1)的药物制剂，含有

(A)血管紧张素II受体拮抗剂；

(B)钙通道阻断剂；和

(C)流化剂。

(5)根据(1)至(4)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦或厄贝沙坦，或其药理学可接受的盐或酯。

(6)根据(1)至(4)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、坎地沙坦西酯、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦酯或厄贝沙坦。

(7)根据(1)至(4)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯。

(8)根据(1)至(7)的药物制剂，其中钙通道阻断剂为尼非地平、尼莫地平、尼伐地平、马尼地平、巴尼地平、尼群地平、贝尼地平、尼卡地平、乐卡地平、氨氯地平、尼索地平、依福地平、西尼地平、阿折地平、非洛地平、阿雷地平或普拉地平，或其药理学可接受的盐。

(9)根据(1)至(7)的药物制剂，其中钙通道阻断剂为马尼地平、巴尼地平、贝尼地平、尼卡地平、乐卡地平、氨氯地平、依福地平或阿折地平，或其药理学可接受的盐。

(10)根据(1)至(7)的药物制剂，其中钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐。

(11)根据(1)至(7)的药物制剂，其中钙通道阻断剂为苯磺酸氨氯地平。

(12)根据(1)、(2)或(5)至(11)的药物制剂，其中亲水性聚合物为至少一种选自纤维素衍生物和合成聚合物的化合物。

(13)根据(1)、(2)或(5)至(11)的药物制剂，其中亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。