[发明专利]用于治疗患有慢性炎性肠病的病人的铁缺乏的铁（Ⅲ）络合物

说明书

本发明涉及一种具有碳水化合物或其衍生物，特别是糊精或糊精的 氧化产物的铁(III)络合物的新治疗用途，即用于制备慢性炎性肠病(特 别是克罗恩氏病和/或溃疡性结肠炎)病人的缺铁体质治疗药物制剂的用 途。

铁缺乏是全世界最频繁发生的微量元素缺乏。全世界大约20亿人 遭受铁缺乏或铁缺乏贫血症的痛苦(E.M.DeMaeyer，“Preventing and controling iron deficiency anaemia through primary health care”World Health Organization Geneva，1989 ISBN 92 4 154249 7)。

WO 95/35113公开了铁(III)氧化物用作治疗免疫缺乏病，特别是 爱滋病的活性化合物的用途。

DE 1467980公开了可用于治疗的铁注射制剂及其制备方法。

US 3076798公开了适用于肠胃外给药的聚麦芽糖铁(III)络合物的 制备方法。

WO 04/037865公开了铁碳水化合物络合物用于治疗或预防铁缺乏 体质的用途。

WO 03/087164公开了具有氢化糊精铁络合物用于治疗或预防铁缺 乏体质的用途。

WO 02/46241公开了普鲁兰多糖(pullulan)铁(III)络合物用于治 疗或预防铁缺乏体质的用途。

WO 99/48533用于治疗铁缺乏贫血症的葡聚糖铁络合物，其包括具 有特定分子量为约为1000道尔顿的氢化葡聚糖。

I.Maslovski，American Journal of ematology，Apr.2005，vol，78， no.4，p.261-264公开了分子量为350,000的在蔗糖中的葡萄糖酸盐铁 (III)络合物Ferrlecit^，或蔗糖铁(III)络合物Venofer^，用于静脉内 治疗患慢性炎性肠病的贫血症病人的效能。

G.Bodemar et al.Scandinavian Journal of Gastroenterology，May 2004，vol.39，p.454-458记述了用于静脉内治疗克罗恩氏病和溃疡性结 膜炎病人的贫血症的蔗糖铁(III)络合物。

DE-A-102 49 552记述了具有麦芽糖糊精的铁(III)络合物及其用 于治疗贫血症的用途(特别优选肠胃外)。

CH-A-694 197记述了用于治疗贫血症的聚麦芽糖铁(III)络合物， 但是没有提供胃肠道中或对于炎症性肠病或克罗恩氏病的作用指示。

已知硫酸亚铁会引起令人不快的较频繁发生的剂量依赖性副反应， 例如胃肠紊乱或牙齿变色。来自铁盐化合物的铁可以进行游离铁离子的 被动扩散，该铁可开始循环并且结果引起副反应或铁中毒。因此，白鼠 中230mg铁/kg的LD50值是比较低的。

葡聚糖铁的用途被公开在Oski等人的“Effect of Iron Therapy on Behavior Performance in Nonanemic，Iron-Deficient Infants”PEDIATRICS 1983；volume 71；877-880中，葡聚糖铁的胃肠外用途是不利的，因为 可能出现葡聚糖诱发的过敏性休克。

炎症性肠病(IBD)包括一类胃肠道病，其特征在于肠炎症和时常复 发的慢性病程。根据临床、放射学、内窥镜检查和组织学标准，IBD已 经按惯例被描述为溃疡性结肠炎或克罗恩氏病。虽然IBD的病原学仍然 需要定义，但是最新的临床和实验研究提出这些病的引起和发病是多因 素的，并且涉及遗传、环境和免疫因素之间的相互作用。

炎性肠病在全世界的传布是不均匀的。与较不发达的国家相比，发 达国家有明显的发病增加趋势。在欧洲发生IBD为每100,000人约390 例。这些数据外推到欧洲大约5.8亿人口可得到估计数量为220万人受 到IBD影响(Loftus EV，Jr.Gastroent erology 2004，126，11504-1517)。 虽然溃疡性结肠炎和/或克罗恩氏病在较大的青少年和年龄较小的成年 人中最为频繁地被诊断出，但是在任何年纪都可能发生。