[发明专利]PSMA抗体－药物缀合物

权利要求书

1.一种抗体-药物缀合物，其包含：

结合前列腺特异性膜抗原(PSMA)的抗体或其抗原结合片段，其与一甲基澳瑞他汀去甲麻黄碱或一甲基澳瑞他汀苯丙氨酸缀合，其中相对于C4-2或LNCaP^TM细胞而言，所述抗体-药物缀合物具有至少为250的PC-3^TM细胞选择性。

2.权利要求1的抗体-药物缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段为特异性结合PSMA的单克隆抗体或其抗原结合片段。

3.权利要求2的抗体-药物缀合物，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段结合PSMA的胞外结构域。

4.权利要求1的抗体-药物缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段为特异性结合PSMA构象表位的单克隆抗体或其抗原结合片段。

5.权利要求1的抗体-药物缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段

(i)竞争性抑制第二抗体与其在PSMA上的靶表位之间的特异性结合，或

(ii)结合由选自以下的抗体所限定的PSMA上的表位：PSMA 3.7、PSMA 3.8、PSMA 3.9、PSMA 3.11、PSMA 5.4、PSMA 7.1、PSMA 7.3、PSMA 10.3、PSMA 1.8.3、PSMA A3.1.3、PSMA A3.3.1、Abgenix4.248.2、Abgenix 4.360.3、Abgenix 4.7.1、Abgenix 4.4.1、Abgenix4.177.3、Abgenix 4.16.1、Abgenix 4.22.3、Abgenix 4.28.3、Abgenix4.40.2、Abgenix 4.48.3、Abgenix 4.49.1、Abgenix 4.209.3、Abgenix4.219.3、Abgenix 4.288.1、Abgenix 4.333.1、Abgenix 4.54.1、Abgenix4.153.1、Abgenix 4.232.3、Abgenix 4.292.3、Abgenix 4.304.1、Abgenix4.78.1、Abgenix 4.152.1以及包含以下的抗体：

(a)由核酸分子编码的重链，所述核酸分子包含选自SEQ ID NO：2-7所示核苷酸序列的核苷酸序列编码区，和

(b)由核酸分子编码的轻链，所述核酸分子包含选自SEQ ID NO：8-13所示核苷酸序列的核苷酸序列编码区。

6.权利要求5的抗体-药物缀合物，其中所述第二抗体选自PSMA3.7、PSMA 3.8、PSMA 3.9、PSMA 3.11、PSMA 5.4、PSMA 7.1、PSMA 7.3、PSMA 10.3、PSMA 1.8.3、PSMAA3.1.3、PSMAA3.3.1、Abgenix4.248.2、Abgenix 4.360.3、Abgenix 4.7.1、Abgenix 4.4.1、Abgenix4.177.3、Abgenix 4.16.1、Abgenix 4.22.3、Abgenix 4.28.3、Abgenix4.40.2、Abgenix 4.48.3、Abgenix 4.49.1、Abgenix 4.209.3、Abgenix4.219.3、Abgenix 4.288.1、Abgenix 4.333.1、Abgenix 4.54.1、Abgenix4.153.1、Abgenix 4.232.3、Abgenix 4.292.3、Abgenix 4.304.1、Abgenix4.78.1、Abgenix 4.152.1以及包含以下的抗体：

(a)由核酸分子编码的重链，所述核酸分子包含选自SEQ ID NO：2-7所示核苷酸序列的核苷酸序列编码区，和

(b)由核酸分子编码的轻链，所述核酸分子包含选自SEQ ID NO：8-13所示核苷酸序列的核苷酸序列编码区。

7.权利要求5的抗体-药物缀合物，其中所述第二抗体选自AB-PG1-XG1-006、AB-PG1-XG1-026以及包含以下的抗体：

(a)由核酸分子编码的重链，所述核酸分子包含选自SEQ ID NO：2和3所示核苷酸序列的核苷酸序列编码区，和

(b)由核酸分子编码的轻链，所述核酸分子包含选自SEQ ID NO：8和9所示核苷酸序列的核苷酸序列编码区。