[发明专利]MAS G－蛋白偶联受体激动剂和拮抗剂作为凋亡活性调节剂用于预防和治疗疾病的用途

说明书

本发明的特征在于Mas，G-蛋白偶联受体激动剂和拮抗剂的用途，作为凋亡活性调节剂，用于疾病的研究、预防和治疗。

本发明进一步的特征在于Mas，G-蛋白偶联受体激动剂和拮抗剂的用途，用于调节涉及B/Akt激酶蛋白活性改变的凋亡活性。

本发明的另一个特征是Mas，G-蛋白偶联受体激动剂和拮抗剂，包括血管紧张素-(1-7)肽及其类似物、激动剂和拮抗剂，肽或非肽的，作为凋亡活性调节剂用于疾病的研究、预防和治疗的用途。

本发明进一步要求保护Mas，G-蛋白偶联受体激动剂和拮抗剂，与药物学或药理学上可接受的载体一起配制，和Mas，G-蛋白偶联受体激动剂和拮抗剂，包括血管紧张素-(1-7)肽及其类似物、激动剂和拮抗剂，肽或非肽的，作为凋亡活性调节剂的用途。

另一个要求保护的特征是Mas，G-蛋白偶联受体激动剂和拮抗剂包括血管紧张素-(1-7)肽及其类似物、激动剂和拮抗剂(肽或非肽的)的制剂的微粒和纳米颗粒、可植入或可注射装置，作为凋亡活性调节剂的用途。

本发明描述的给药形式包含但不限于使用Mas，G-蛋白偶联受体激动剂和拮抗剂，包括血管紧张素-(1-7)肽及其类似物、激动剂和拮抗剂，肽或非肽的，及其制剂，通过口服，肌内，静脉内，皮下，局部，经皮，肛门，吸入(肺，鼻内，颊内)给药途径或作为可植入或注射的装置来使用，用于疾病的研究、预防和治疗。

肾素-血管紧张素-系统(RAS)作为体液和血压体内稳态调节剂的作用是公知的。RAS负责生理和病理情况中的血压、心血管体内稳态和水电解质平衡的调节(Santos，R.A.S.；Campagnole-Santos，M.J.；Andrade，S.P.Angiotensin-(1-7)：an update.Regul Pept.91：45-62，2000)。最近发现除了在血液循环中产生Ang II的系统以外，不同的组织也可以在局部产生该系统的各种生物活性肽(组织RAS)。在多种器官和组织包括心脏，血管，肾脏，雄性和雌性生殖系统，内分泌腺，骨髓和脑中，发现了组织RAS的成分。这些RAS在不同组织中的功能仍然没有得到完全阐明(Santos，RAS，Campagnole-Santos，MJ，Andrade，SP，Angiotensin-(1-7)：an update.Regul Pept.91：45-62，2000；Yoshimura，Y.The ovarian rennin-angiotensin systemin reproductive physiology.Front Neuroendocrinol.；18：247-291，1997)。

经典RAS的主要成分是：肾素-催化血管紧张素原蛋白水解转化成血管紧张素I(Ang I)的酶；血管紧张素原-肾素的主要底物和血管紧张素II(Ang II)的前体；血管紧张素转化酶(ACE)，其通过水解两个羧基末端氨基酸将Ang I转化成Ang II；血管紧张素II-该系统的主要生物活性肽；以及AT₁和AT₂受体，负责AngII的细胞效应的启动。向该公知系统中，已经加入了其它肽，如血管紧张素III(Ang III)，血管紧张素IV(Ang IV)，和血管紧张素-(1-7)[(Ang-(1-7))]。Ang-(1-7)可以通过组织内肽酶从Ang I或Ang II产生(Santos，R.A.，Brosnihan，K.B.，Cappell，M.C.，Pesquero，J.，Chernicky，C.L.，Greene，L.J.；Ferrario，C.M.Converting enzyme activityand angiotensin metabolism in the dog brainstem，Hypertension(11(2-Pt2)：I153-I1537，1988)。