[发明专利]补体C3a衍生的肽及其用途

权利要求书

1.一种衍生自人补体C3a的55-64位氨基酸序列(SEQ ID NO：2)的肽或其类似物、化学衍生物或药学可接受的盐，所述肽具有下列通式I的氨基酸序列：

X1-Asp-X2-Asn-Tyr-Ile-Thr-X3(SEQ ID NO：3至10)，

其中

X1选自氢、低级烷酰基、Cys、Ser、D-Ala以及D-Ala-D-Ala；

X2选自Ser-Ser和Val-Val；且

X3选自Arg、Arg-NH2、Glu-Cys-Arg以及Glu-Cys-Arg-NH2；

条件是：当X1是氢或低级烷酰基且X3是Arg或Arg-NH2时，X2是Val-Val。

2.根据权利要求1的肽，其中所述分泌反应由选自下述组的刺激所诱导：(i)IgE或IgG介导的触发，和(ii)FcεRI或FcγR聚集。

3.根据权利要求1的肽，所述肽具有选自下述组的氨基酸序列：

(a)D-Ala-D-Ala-Asp-Ser-Ser-Asn-Tyr-Ile-Thr-Arg-Z(SEQ ID NO：7)；

(b)Ser-Asp-Ser-Ser-Asn-Tyr-Ile-Thr-Arg-Z(SEQ ID NO：11)；

(c)Asp-Val-Val-Asn-Tyr-Ile-Thr-Arg-Z(SEQ ID NO：12)；

(d)Cys-Asp-Ser-Ser-Asn-Tyr-Ile-Thr-Arg-Z(SEQ ID NO：13)；

(e)Ser-Asp-Ser-Ser-Asn-Tyr-Ile-Thr-Glu-Cys-Arg-Z(SEQ ID NO：14)；

(f)(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的类似物；

(g)(a)、(b)、(c)、(d)、(e)或(f)的化学衍生物；以及

(h)(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)或(g)的盐，

其中Z表示端羧酸、酰胺或醇。

4.根据权利要求1至3任一项的肽，其中所述Z是羧基端酰胺。

5.根据权利要求4的肽，所述肽具有SEQ ID NO：7所列的氨基酸序列，其中Z是羧基端酰胺。

6.根据权利要求4的肽，所述肽具有SEQ ID NO：11所列的氨基酸序列，其中Z是羧基端酰胺。

7.一种药物组合物，所述药物组合物含有：作为活性剂的根据权利要求1至6任一项的肽，以及药学上可接受的载体。

8.根据权利要求7的药物组合物，其中所述肽具有选自SEQ ID NO：3至SEQ ID NO：14及其类似物或化学衍生物的氨基酸序列。

9.根据权利要求8的药物组合物，其中所述肽具有SEQ ID NO：7所列的氨基酸序列，任选具有羧基端酰胺。

10.根据权利要求8的药物组合物，其中所述肽具有SEQ ID NO：11所列的氨基酸序列，任选具有羧基端酰胺。

11.一种用于预防和/或治疗变态反应性疾病的方法，所述方法包括为需要其的受治疗者施用含有治疗有效量的根据权利要求1至6任一项的肽以及药学上可接受的载体的药物组合物，从而预防或治疗所述变态反应性疾病。

12.根据权利要求11的方法，其中所述肽具有选自SEQ ID NO：3至SEQ ID NO：14的氨基酸序列，任选具有羧基端酰胺。

13.根据权利要求12的方法，其中所述肽具有SEQ ID NO：7所列的氨基酸序列，任选具有羧基端酰胺。

14.根据权利要求12的方法，其中所述肽具有SEQ ID NO：11所列的氨基酸序列，任选具有羧基端酰胺。

15.根据权利要求11的方法，其中所述变态反应性疾病由IgE或IgG介导的超敏反应(I型或III型)和/或FcεRI和/或FcγR诱导的分泌反应所导致。

16.根据权利要求11的方法，其中所述变态反应性疾病由选自粘膜型肥大细胞、浆膜型肥大细胞以及嗜碱性粒细胞的细胞类型介导。