[发明专利]芳氧基喹啉和其作为5－HT6的用途

说明书

本发明涉及芳基氧喹啉化合物和相关组合物、用作治疗剂的方法及其制备方法。

更详细地，本发明提供了式I化合物或其可药用盐：

其中

m是从0至3的整数；

X是-CH-或-N-；

Ar是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；

R¹是氢、卤素、烷基、卤代烷基、杂烷基、烷氧基、氰基、-S(O)_s-R^c、-C(＝O)-NR^cR^d、-SO₂-NR^cR^d、-N(R^c)-C(＝O)-R^d、或-C(＝O)-R^c、-N(O)_a、-NR⁵R⁶、或-C(＝O)-R⁷；

每个R²是卤素、烷基、卤代烷基、杂烷基、烷氧基、氰基、-S(O)_s-R^c、-C(＝O)-NR^cR^d、-SO₂-NR^cR^d、-N(R^c)-C(＝O)-R^d、或-C(＝O)-R^c；

R³是氢、或烷基；

s是从0至2；且

R^c和R^d各自独立地是氢或烷基；且

a是1或2；

R⁵和R⁶各自独立地是氢或烷基；

R⁷是氢、烷基、烷氧基、或-NR⁸R⁹；且

R⁸和R⁹各自独立地是氢或烷基。

本发明亦提供了前面提到的化合物的制备方法、包含其的组合物和使用方法。

5-羟色胺(5-HT)作为脑中主要调节性神经递质的作用受到大量受体家族的介导，这些受体家族被称为5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6和5-HT7。基于脑中高水平的5-HT6受体mRNA，据称5-HT6受体可能在中枢神经系统障碍的病理和治疗中发挥作用。确切而言，5-HT2-选择性和5-HT6-选择性配体已被鉴定为潜在地可用于治疗某些CNS障碍，例如帕金森氏病、亨廷顿氏病、焦虑、抑郁、躁狂性抑郁、精神病、癫痫、强迫症、心境障碍、偏头痛、阿尔茨海默氏病(认知记忆的增强)、睡眠障碍、进食障碍(例如食欲缺乏、食欲过盛和肥胖)、恐慌发作、静坐不能、注意涣散多动症(ADHD)、注意涣散症(ADD)、药物滥用(例如可卡因、酒精、尼古丁和苯并二氮杂)的脱瘾、精神分裂症和与脊柱创伤和/或头部损伤有关的障碍(例如脑积水)。这类化合物也被预期用于治疗某些胃肠(GI)障碍，例如功能性肠障碍。例如参见B.L.Roth等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.1994，268，第1403-14120页，D.R.Sibley等人，Mol.Pharmacol.1993，43，320-327，A.J.Sleight等人，Neurotransmission，1995，11，1-5和A.J.Sleight等人，Serotonin ID Research Alert，1997，2(3)，115-8。

尽管已经公开过一些5-HT6调节剂，不过继续需要可用于调节5-HT6的化合物。

本发明提供取代的喹啉化合物、有关的组合物、用作治疗剂的方法和其制备方法。本发明的一个实施方式提供了哌嗪基-取代的喹啉化合物和有关的药物组合物，和在治疗中枢神经系统(CNS)疾病和胃肠道障碍中使用它们的方法。  

本文引用的所有出版物都全文结合在此作为参考。

除非另有说明，用在本申请、包括说明书和权利要求书中的下列术语具有如下给出的含义。必须注意，正如在说明书和权利要求书中所使用的，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指代物，上下文另有明确指出的除外。

“激动剂”表示增强另一种化合物或受体部位活性的化合物。