[发明专利]治疗病毒感染的杂芳基衍生物

说明书

相关申请案的交叉参考

本申请案依据35U.S.C.119(e)主张2005年6月24日申请的共同待决的第60/693,700号美国临时申请案的权利，所述申请案是以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及医药化学领域，尤其涉及用于治疗哺乳动物中至少部分由黄病毒科(Flaviviridae)病毒所介导的病毒感染的化合物、组合物和方法。

参考文献

本申请案中以上标数字形式引用以下公开案：

1.Szabo，E.等人，Pathol.Oncol.Res.2003，9：215-221。

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8.Griffith，R.C.等人，Ann.Rep.Med.Chem 39，223-237，2004。

9.Watashi，K.等人，Molecular Cell，19，111-122，2005。

10.Horsmans，Y.等人，Hepatology，42，724-731，2005。

所有上述公开案都是以全文引用的方式并入本文中，其引用程度就如同具体且单独地将每一个别公开案以全文引用的方式并入一般。

背景技术

慢性丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)感染是一种与肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭相关的主要健康问题。据估计，全世界有一亿七千万慢性携带者正在承受发展肝病的风险。1，2仅在美国，就有270万人受HCV慢性感染，且在2000年，据估计与HCV相关的死亡数量在8,000与10,000之间，预期在未来几年这一数字还将显著增加。HCV感染在大部分经慢性感染(和传染性)的携带者体内潜伏，这些携带者可能在许多年里都不会经历临床症状。肝硬化最终将导致肝衰竭。现公认由慢性HCV感染所引起的肝衰竭是进行肝移植的主导原因。

HCV是影响动物和人类的RNA病毒中黄病毒(Flavivirdae)科的成员。基因组为具有约9.6千碱基(kilobase)的单链RNA，并且是由一个在5′端和3′端侧接非翻译区(5′-UTR和3′-UTR)的开放阅读框组成，所述开放阅读框编码具有约3000个氨基酸的多聚蛋白(polyprotein)。多聚蛋白用作至少10种对于后代病毒颗粒的复制和组装至关重要的单独病毒蛋白质的前体。HCV多聚蛋白中结构蛋白质与非结构蛋白质的组织如下：C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4a-NS4b-NS5a-NS5b。由于HCV的复制周期不涉及任何DNA中间体且病毒未整合到宿主基因组中，故在理论上HCV感染可以治愈。尽管HCV感染的病理主要影响肝，但在体内其它细胞类型(包括外周血淋巴细胞)中也发现了该病毒。^3，4