[发明专利]查耳酮在治疗病毒性疾病中的应用

说明书

背景信息

本发明涉及使用查耳酮用于治疗病毒性疾病。在一个实施方式中，本发明涉及 采用含查耳酮的组合物治疗病毒性损伤，例如，治疗单纯疱疹病毒(HSV)引发的唇疱 疹。

唇疱疹常伴随难看的瘢痕，然而，大量的病毒感染个体证实该病毒为社会中有 重要影响的病毒。唇疱疹(也称作发热性疱疹)由位于唇疱疹患者神经中的单纯疱疹病 毒引起。单纯疱疹病毒是疱疹病毒群体中的一部分，具有独特的在很长一段时间或 个体终生中潜伏于体内，特别是神经细胞中的能力。

唇疱疹具有传染性并会复发。在首次病毒感染后1-3周常出现第一次爆发。病 毒常常通过接触感染个体的开放伤口得以传播。然而，病毒也可能在没有开放伤口 或任何症状时传播。伤口起初表现为皮肤上充满液体的小水泡。

症状包括但不限于：发热、肌肉疼、淋巴肿胀(swollen gland)、身体不适、痒、 炎症、刺激、疼痛、肿胀和烧灼感。发生这些症状后，患者会有麻刺感然后产生疼 痛水泡。伤口通常会持续2-3周，水泡结痂后最终完全从皮肤脱落，通常皮肤感染区 域不会留下疤痕。

爆发的原因包括感冒或其它感染、个体病毒感染时间、疲劳、情感或身体压力、 月经周期、免疫抑制、过度风吹日晒、药品和酗酒引起的免疫系统减弱。

该病毒的常见类型为单纯疱疹病毒-1(HSV-1)和单纯疱疹病毒-2(HSV-2)。两种 病毒的主要区别是在人体内休眠的部位。HSV-1常休眠于三叉神经节，位于耳周的 神经细胞，而HSV-2常休眠于骶交感神经节，位于脊椎根部的神经细胞。

HSV-1引起感染个体的唇边及较为罕见的下巴、鼻孔、手指、齿龈、上颚处形 成单纯性疱疹。非常鲜见(有可能但并不为人知)的是，常在HSV-1患者生殖器区域形 成唇疱疹。通常，HSV-1常被公众忽视为社会可接受和不便而非健康风险，但HSV-1 能引起感染者的严重危险。HSV-1可扩散进入眼睛引起导致失明的眼疱疹。HSV-1 也能侵入大脑，引起可能致死的疱疹性脑炎。

最声名狼藉的单纯疱疹病毒HSV-2引发生殖器区域的唇疱疹。据信4人中约有 1人感染HSV-2。如前所述，HSV-2能够侵入眼和脑。HSV-2不仅常常使人不适并引 起身体疼痛，同样对感染个体造成情感和心理上的痛苦。

单纯疱疹病毒-3(HSV-3)也称为水痘-带状疱疹病毒，它能引起水痘继而产生带 状疱疹。水痘是引起水痘的原发性感染(Varicella is the primary infection that causes chickenpox)。水痘起初呈现为腹部、胸部或面部的红色小肿块，接着形成水泡、结 痂并脱落。虽然在接触病毒两周后才会出现症状，但症状可持续5-10天，包括红色 发痒皮疹、发热和头疼。

高度传染性水痘通常经由感染个体的喷嚏、咳嗽和呼吸传播。经新感染个体的 肺吸入，并进入血流。病毒进入神经细胞后潜伏数年甚至终生，可能以带状疱疹的 形式再次出现。认为仅能从感染水痘的个体上感染带状疱疹，而不会从带状疱疹的 个体上感染。带状疱疹的最初症状常包括麻刺感、发痒、麻木或者皮中或皮下刺痛。 带状疱疹常影响身体一侧，其特征是爆发严重疼痛和发痒的水泡。疱疹后神经痛可 成为带状疱疹的疼痛性后遗症。疱疹后神经痛的治疗方法包括类固醇、抗病毒药、 抗抑郁药、抗惊厥药和外用药物。

Phrutivorapongkpul等在Chem.Pharm.Bull 51(2)187-190(2003)中描述了利用 提取自白花崖豆藤(Millettia leucantha)树皮的某些查耳酮治疗唇疱疹。美国专利号 4,327,088公开了采用膦酸氧-取代的烯丙酰苯治疗人鼻病毒、肠病毒和流感病毒引起 的感染。

抗病毒药如阿昔洛韦、伐昔洛韦(valcyclovir)或法昔洛韦(farcyclovir)可用于治疗 口腔和生殖器HSV-1和HSV-2，以及用于治疗HSV-3引起的带状疱疹和水痘。这些 抗病毒药能缩短从水泡到痊愈的时间，并可定期口服以防止复发。然而，这些现有 药物可能引起副作用，如恶心、呕吐、腹泻、头疼、头晕和/或皮疹，并且一些使用 者会产生定向障碍、幻觉、精神错乱和震颤。阿昔洛韦、伐昔洛韦或法昔洛韦可造 成肾功能异常。肾功能障碍、脱水或肝功能障碍患者建议慎用。与肾毒性药物、一 些止疼药和环孢霉素的相互作用也会引发肾功能异常。