[发明专利]制备噻托铵盐的新方法在审
| 申请号: | 200680025727.9 | 申请日: | 2006-07-24 |
| 公开(公告)号: | CN101309920A | 公开(公告)日: | 2008-11-19 |
| 发明(设计)人: | 乔尔格·布兰登堡;沃尔德马·弗伦格尔 | 申请(专利权)人: | 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 |
| 主分类号: | C07D451/10 | 分类号: | C07D451/10;C07D451/06;A61K31/46;A61P11/00 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 张平元 |
| 地址: | 德国英*** | 国省代码: | 德国;DE |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 制备 铵盐 新方法 | ||
1.一种制备式1的噻托铵盐的方法
其中
X-可表示带单个负电荷的阴离子,
其特征在于在一个步骤中在合适的溶剂中并添加合适的碱使式2化合 物与式3化合物反应以形成式4化合物
在式2中
Y-可表示不同于X-的带单个负电荷的亲脂阴离子,优选地选自六氟磷酸根、 四氟硼酸根、四苯基硼酸根及己糖酸根的阴离子,特别优选为六氟磷酸 根或四苯基硼酸根
在式3中
R表示选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丙烯氧基、丁氧基、 O-N-琥珀酰亚胺、O-N-邻苯二甲酰亚胺、苯氧基、硝基苯氧基、氟苯氧 基、五氟苯氧基、乙烯氧基、2-烯丙氧基、-S-甲基、-S-乙基及-S-苯基,
式4中基团Y-可具有如上所给出的含义,且在不分离式4化合物情况下, 通过与盐cat+X-反应而使式4化合物转化为式1化合物,其中cat+表示选自 Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+及具有四价N的有机阳离子(例如N,N-二烷基咪 唑鎓、四烷基铵)的阳离子,且X-可具有如上所给出的含义。
2.如权利要求1所述的方法,其中
X-可表示带有单个负电荷的阴离子,选自氯离子、溴离子、碘离子、甲烷磺 酸根、对甲苯磺酸根及三氟甲烷磺酸根,优选为氯离子、溴离子或甲烷 磺酸根,优选为溴离子。
3.如权利要求1或2所述的方法,其中该反应是用式3化合物进行, 其中
R可选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丙烯氧基、丁氧基、O-N- 琥珀酰亚胺、O-N-邻苯二甲酰亚胺、苯氧基、硝基苯氧基、氟苯氧基、 五氟苯氧基、乙烯氧基及2-烯丙氧基的基团。
4.如权利要求1、2或3中任一项所述的方法,其中该反应是用式2的化合物来进行,其中
Y-可为带有单个负电荷的阴离子,选自六氟磷酸根、四氟硼酸根、四苯基硼 酸根及己糖酸根。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于由式4化合物 得到式1化合物的最终反应是借助于盐catX来进行,其中cat+选自Li+、Na+、 K+、Mg2+、Ca2+、具有四价N的有机阳离子(例如N,N-二烷基咪唑鎓、四烷 基铵)且其中X-可具有上述所给出的含义。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法,其特征在于式2与式3的 化合物的反应是通过添加催化剂来活化。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于该催化剂选自沸石、醇化物、 脂肪酶及叔胺。
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