[发明专利]制备4－(联苯基)氮杂环丁－2－酮膦酸的方法

权利要求书

1.制备以下结构的化合物的方法

其中：

R¹和R²选自H、卤素、-OH和甲氧基；

X选自碘、溴、氯、甲苯磺酰基、甲磺酰基及三氟甲磺酰基；

ProtA-O-是酚的保护基，其选自氧基甲基醚、烯丙基醚、叔烷基醚、苄基醚及甲硅烷基醚；

ProtB-O-是HO-或选自氧基甲基醚、四氢吡喃基或四氢呋喃基醚、甲氧基环己基醚、甲氧基苄基醚、甲硅烷基醚和酯的苄型醇的保护基；且

Q是手性辅助基团，其选自三苯基乙二醇及具有至少一个手性中心的环状和支链的含氮基团的单一对映体，

所述方法包括使下式的化合物

与下式的化合物反应

2.权利要求1所述的方法，其用于制备以下结构的化合物：

其中

R¹和R²选自H、卤素、-OH和甲氧基；

X选自碘、溴、氯、甲苯磺酰基、甲磺酰基及三氟甲磺酰基；

ProtA-O-是酚的保护基，其选自氧基甲基醚、烯丙基醚、叔烷基醚、苄基醚及甲硅烷基醚；

ProtB-O-是HO-或选自氧基甲基醚、四氢吡喃基或四氢呋喃基醚、甲氧基环己基醚、甲氧基苄基醚、甲硅烷基醚和酯的苄型醇的保护基；且

R⁶是苯基或苄基；

所述方法包括使下式的化合物

与下式的化合物反应

3.权利要求2所述的方法，其包括使下式的化合物

其中

ProtB′-O-是选自氧基甲基醚、四氢吡喃基或四氢呋喃基醚、甲氧基环己基醚、甲氧基苄基醚、甲硅烷基醚和酯的苄型醇的保护基，

与路易斯酸和下式的化合物反应

4.权利要求2所述的方法，其包括以下序列步骤

a.在碱存在下，使下式的化合物与三烷基卤代硅烷反应，然后

b.与路易斯酸反应，然后

c.与下式的化合物反应

5.权利要求3或4所述的方法，其中

R¹和R²选自H和卤素；且

ProtA-O-选自甲氧基甲基醚、烯丙基醚、叔丁基醚、苄基醚、三甲基甲硅烷基醚、叔丁基二甲基甲硅烷基醚和叔丁基二苯基甲硅烷基醚。

6.权利要求4所述的方法，其中所述路易斯酸是第3、4、13或14族金属的卤化物。

7.权利要求6所述的方法，其中所述路易斯酸是四氯化钛。

8.权利要求4所述的方法，其中

R¹是氢；

R²是氟；

X是溴；且

ProtA-O-是苄基醚。

9.权利要求2所述的方法，其包括：

a、在叔胺存在下，使下式的化合物与三甲基氯硅烷反应得到甲硅烷基受保护的苄醇；和

b、使所述甲硅烷基受保护的苄醇与四氯化钛及下式的亚胺反应，

以提供下式的化合物