[发明专利]作为D类β－内酰胺酶抑制剂的双环6－亚烷基－青霉烯

权利要求书

1.一种抑制D类酶以治疗有需要的患者的细菌感染的方法，其包含向所述患者提供有效量的式I的化合物：

其中：

A和B中的一个为氢且另一个为视情况经取代的稠合双环杂芳基；

X为O或S；

R₅为H、C1-C6烷基、C5-C6环烷基、CHR₃OCOC1-C6烷基；且

R₃为氢、C1-C6烷基、C5-C6环烷基、视情况经取代的芳基、视情况经取代的杂芳基；

或其医药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物是与β-内酰胺抗生素共同投与。

3.根据权利要求2所述的方法，其中β-内酰胺抗生素与所述化合物的比率在约1∶1到100∶1的范围内。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述β-内酰胺抗生素与所述化合物的比率小于10∶1。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述双环杂芳基为

其中

Z1、Z2和Z3独立地为CR₂、N、O、S或N-R₁，条件是Z1-Z3中的一个为碳且与所述分子的剩余部分键结；

W₁、W₂和W₃独立地为CR₄R₄、S、SO、SO₂、O或N-R₁，条件是不会形成S-S或O-O或S-O键以形成饱和环系统；

t＝1到4；

R₁为H；视情况经取代的C1-C6烷基；视情况经取代的芳基；视情况经取代的杂芳基或单环或双环饱和杂环；视情况经取代的C5-C7环烷基；视情况经取代的C3-C6烯基；视情况经取代的C3-C6炔基，条件是双键与三键不应存在于与N直接相连的碳原子上；视情况经取代的C1-C6全氟烷基；-S(O)_p视情况经取代的烷基或芳基，其中p为0-2；视情况经取代的-C＝O杂芳基；视情况经取代的-C＝O芳基；视情况经取代的-C＝O(C1-C6)烷基；视情况经取代的-C＝O(C5-C6)环烷基；视情况经取代的-C＝O单环或双环饱和杂环；视情况经取代的C1-C6烷基芳基；视情况经取代的C1-C6烷基杂芳基；视情况经取代的芳基-C1-C6烷基；视情况经取代的杂芳基-C1-C6烷基；视情况经取代的C1-C6烷基单环或双环饱和杂环；视情况经取代的具有8到16个碳原子的芳基烯基；-CONR₆R₇；-SO₂NR₆R₇；视情况经取代的芳基烷氧基烷基；视情况经取代的-烷基-O-烷基-芳基；视情况经取代的-烷基-O-烷基-杂芳基；视情况经取代的芳氧基烷基；视情况经取代的杂芳氧基烷基；视情况经取代的芳氧基芳基；视情况经取代的芳氧基杂芳基；视情况经取代的C1-C6烷基芳氧基芳基；视情况经取代的C1-C6烷基芳氧基杂芳基；视情况经取代的烷基芳氧基烷基胺；视情况经取代的烷氧基羰基；视情况经取代的芳氧基羰基或视情况经取代的杂芳氧基羰基；

R₂为氢；视情况经取代的C1-C6烷基；视情况经取代的C2-C6烯基；视情况经取代的C2-C6炔基；卤素；氰基；N-R₆R₇；视情况经取代的C1-C6烷氧基；羟基；视情况经取代的芳基；视情况经取代的杂芳基；COOR₆；视情况经取代的烷基芳氧基烷基胺；视情况经取代的芳氧基；视情况经取代的杂芳氧基；视情况经取代的C3-C6烯氧基；视情况经取代的C3-C6炔氧基；C1-C6烷基氨基-C1-C6烷氧基；亚烷基二氧基；视情况经取代的芳氧基-C1-C6烷基胺；C1-C6全氟烷基；S(O)_q-视情况经取代的C1-C6烷基；S(O)_q-视情况经取代的芳基，其中q为0、1或2；CONR₆R₇；胍基或环胍基；视情况经取代的C1-C6烷基芳基；视情况经取代的芳基烷基；视情况经取代的C1-C6烷基杂芳基；视情况经取代的杂芳基-C1-C6烷基；视情况经取代的C1-C6烷基单环或双环饱和杂环；视情况经取代的具有8到16个碳原子的芳基烯基；SO₂NR₆R₇；视情况经取代的芳基烷氧基烷基；视情况经取代的芳氧基烷基；视情况经取代的杂芳氧基烷基；视情况经取代的芳氧基芳基；视情况经取代的芳氧基杂芳基；经取代的杂芳氧基芳基；视情况经取代的C1-C6烷基芳氧基芳基；视情况经取代的C1-C6烷基芳氧基杂芳基；视情况经取代的芳氧基烷基；视情况经取代的杂芳氧基烷基或视情况经取代的烷基芳氧基烷基胺；

R₄为H；视情况经取代的C1-C6烷基，一个R₄为OH、C1-C6烷氧基、-S-C1-C6烷基、COOR₆、-NR₆R₇、-CONR₆R₇；或R₄R₄可一起为＝O，或R₄R₄与其所连接的碳可一起形成存在或不存在选自N、O、S＝(O)_n(其中n＝0到2)和N-R₁的杂原子的5元到8元螺系统；且

R₆和R₇独立地为H、视情况经取代的C1-C6烷基、视情况经取代的芳基、视情况经取代的杂芳基、视情况经取代的C1-C6烷基芳基、视情况经取代的芳基烷基、视情况经取代的杂芳基烷基、视情况经取代的C1-C6烷基杂芳基，或R₆和R₇可一起形成视情况具有一个或两个选自N、O或S的杂原子的3-7元饱和环系统。