[发明专利]生产放射性气溶胶的改进方法

说明书

技术领域

本发明涉及生产可吸入的同位素化合物(包括锝的化学化合物、复合物和混合物)，并具体公开用于其生产的改进方法。

背景技术

本说明书全文中对现有技术的讨论决不应该被视为承认该现有技术是广泛已知的或形成本领域公知常识的一部分。

本发明涉及一种生产放射性气溶胶如碳包封的锝标记纳米颗粒复合物的方法，其可用于对患有气道机能障碍的患者的肺内部进行伽马闪烁扫描成像的医疗诊断。用于生产碳包封的锝标记纳米颗粒复合材料的方法是公知的。

Burch的题为“Method of Forming a Radioactive MetallicVapor”的美国专利No.5064634和Burch的题为“Device forProducing a Gas-Lite Radionuclide Composition”的美国专利No.5,228,444公开了生产该可吸入的放射性核素标记的气溶胶的方法和设备。具体地，其中描述了加热到1500到2500摄氏度温度范围的石墨坩埚。其后发现所得气溶胶产品是由Senden等人(J.NuclearMed.38：1327-33，1997)描述的纳米颗粒复合物构成，Senden等人还报道了其它同位素的加入。已经发现该产品适合用作放射性气溶胶，其可用于对患有气道机能障碍的患者肺的内部进行伽马闪烁成像的医疗诊断。

Browitt的题为“Precipitator”的美国专利No.5,792,241公开了一种用于将纳米颗粒复合物分散到水介质中的方法和设备。

上述现有技术中生产碳包封的锝标记纳米颗粒复合物的方法具有许多缺点：

1)发生器的石墨坩埚装载放射性核素的方法通常限于放射性核素溶液的蒸发或直接加入固体。利用通过合适装置的气相颗粒筛分，现在已经不幸地和令人惊讶地发现这两种方法引起大氯化钠颗粒(直径＞200nm)对气溶胶的污染，该氯化钠颗粒来源于用于洗脱锝发生器的食盐水。当采用坩埚的多次加入来浓缩较弱或较老的锝发生器的放射性核素洗脱物时，盐的污染可能尤其显著。多次加入(例如三次或更多)通常用于临床应用中，尤其是在只能获得低比活性的锝发生器(例如60GBq)的国家。毫无疑问，氯化钠颗粒可溶于水，并因此快速溶解在诸如肺气道的湿润表面上，并且可以是可溶形式的未包封锝的载体。这可能导致差的肺部成像。

2)发现使用如现有技术所描述的条件生产的气溶胶被令人惊讶的大量水溶性的游离放射性核素污染。这是在发生碳包封之前，更易挥发的氯化钠的快速升华将放射性核素从坩埚中驱出的结果。气溶胶中未包封的放射性污染物可导致不利结果，即它们溶解在患者的肺表面上，随后进入血液循环和淋巴管。可以合理地预期含有游离的可溶性放射性核素将通过使信号扩散离开肺的内表面从而降低比信噪比而降低气道成像的质量。更重要的是，其还不必要地使患者暴露于显著的全身性剂量的放射性核素，其在成像程序后持续数个小时。

2)在US 5,064,634中，已经发现公开的气溶胶发生的允许条件产生差的结果。据推测是石墨坩埚的电阻加热不足以产生最佳量的合适成像产物。

3)在US 5,064,634中给出的关于加热坩埚的唯一描述是其应该被加热到“优选至少2200℃”。已经发现，用该温度范围作为指导形成的颗粒可受到游离的放射性核素的污染，也导致成像变差和全身性剂量给药。此外，发现在一些更高的温度范围内形成较大颗粒(直径＞200nm)的未结构化的碳。可预期较大的颗粒较不利于气道成像，其在附着到气道表面之前渗入肺的距离较短。

4)在US 5,064,634中，没有指出发生器中坩埚加热的持续时间，也没有指出在患者吸入之前气溶胶产品允许在设备中停留的时间。已经发现这些因素是颗粒生产的关键。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种生产放射性气溶胶的改进方法。

根据本发明的第一方面，提供一种用于形成适合用于患者医疗诊断的可吸入同位素化合物的方法，该方法包括下列步骤：(a)石墨坩埚电解装载同位素；(b)升华坩埚中的任何同位素载体；(c)烧蚀石墨坩埚中的同位素，形成烧蚀气溶胶；(d)直接递送该气溶胶给患者即时使用。

优选地，该同位素可包括锝。优选地，流过坩埚的电解质流可基本在每分钟0.1至0.7ml之间。经过电解池的电流可基本在1至10毫安之间。电解的持续时间可基本在10至60分钟之间。