[发明专利]羧基化胶乳粒子

说明书

描述

本发明涉及基于单链烯基芳香单体(A)与脂肪族不饱和羧酸(B)共聚制备羧基化胶乳粒子的方法，其中共聚进行的pH范围为从pH＞1.5到pH＜4.5。pH优选在共聚过程中被监控并通过合适的补偿滴定调节。本发明也涉及根据本发明方法之一可得到的羧基化胶乳粒子，和这些粒子在免疫检测方法中的应用。

表面改性的胶乳已经在生物医学应用领域应用了超过40年，比如，例如，在诊断测试中作为载体材料，尤其用于酶的固定。Singer，J.M.和Plotz，C.M.(American Journal of Medicine 21(1956)888-896)早在1956年前，在均相免疫(homogeneous immunoassays)检测的发展中使用胶乳粒子。

除胺基化胶乳粒子外，在生物医学应用中主要用作起始物质(starting material)的胶乳表面已经被功能化，例如通过羧基、环氧化物或羟基基团。生物大分子比如，例如，特异性抗体通过惰性包覆(吸附)或通过共价键直接结合或借助于活化试剂比如，例如，N-羟基苯并三唑连接到这些胶乳粒子上。

制备胶乳粒子的很多方法为该领域所熟知。

例如，Roncari，G.(US 4226747)描述制备胶乳的方法，其主要由苯乙烯和丁二烯组成且由胶乳表面的苯胺基磺基而得以区别。使用的单体为甲代烯丙基磺酸钠、丙烯酸和依康酸。得到的胶乳与在水中的二己基硫代琥珀酸钠，在水中的α，α’-偶氮二异丁基氯化脒(α，α’-azobisisobutyramidinium chloride)以及在苯乙烯中的p，p’-二硫代二苯胺反应。

Yaacoub，E.J.(DE 10204234)的申请涉及一种聚合物胶乳，其用至少一种碳水化合物或碳水化合物衍生物制备，其中碳水化合物衍生物被能自由基聚合的基团所取代并具有表面活性剂性质。通过这种方法制备的聚合物胶乳优选包含苯乙烯和甲基丙烯酸甲酯作为单体。这些胶乳粒子可用于化妆品、临床或诊断应用。

Bowell，S.T.等(US 2734883)通过连续或间歇的加入碱使得pH保持在或高于9.7而阻止苯乙烯和丁二烯在乳液共聚过程中pH的降低，而不管由过氧化引发剂分解产生的酸。

在Gasche，H.E.等的专利(US 2003/0153678)中，胶乳的间歇聚合在加入引发剂前将pH调节到9-11的pH范围，且在反应过程中被监控从而其不会偏离超过±0.5。

在由Sturt，A.G.和Feast，A.A.J.(DE2103610)提出的聚丁二烯胶乳的聚合过程中，为了保证乳液稳定的乳液条件pH被监控直到15％的转化率。

在Takahashi，A.等(JP 61166813)的多阶段方法中，为了制备抗冲击性腈聚合物，第一次间歇式共聚中pH被调节到低于5，而在第二，半连续，阶段之前，pH被降低到3。

Sun-Lin，C.等(EP 0476528)描述了制备稳定胶乳另外的方法。胶乳聚合最初在pH低于3.5、存在表面活性磷酸酯下进行。然后通过加入氨水溶液，胶乳粒子pH被调节到7到10.5之间。

在Meiners，C.等的专利申请(DE 10236395)中，通过间歇乳液聚合得到水性聚合物分散体并优选用作防锈涂料。在这个情况中，通过水性氢氧化铵溶液将乳液的pH调节到大于或等于4.5，优选5-7。

Brewer，J.F.(US 3032524)发展了一种方法以准确调节胶乳的pH。在这一情况中，在制备过程中依靠二氧化碳，pH被精确地调节到希望的pH，其公差为±0.1pH单位。为实现这一目的，二氧化碳被引入到反应器中并依靠涡轮搅拌器精细地分散。

胶乳粒子的用途，包括用于诊断目的的羧基化乳胶粒子原则上为人们所熟知。比如，Fisk，R.T.(US 3088875)在1959年描述了意欲诊断血液中抗原或抗体的免疫检测。纯的聚苯乙烯胶乳被用作载体材料。这些为人们熟知的胶乳由Monsanto Chemical Company或KoppersCompany Inc.制造，具有150-200nm的粒子尺寸。为了在人血清中通过胶乳粒子的聚集探测所谓的类风湿因子(RF)，一种19-Sγ-M蛋白(现称为M类免疫球蛋白)，这些胶乳粒子被7-Sγ-G球蛋白(现称为G类免疫球蛋白)包覆。RF结合到包覆的免疫球蛋白G。这导致胶乳粒子的聚集。