[发明专利]TNFα抑制剂治疗腐蚀性多关节炎的用途

权利要求书

1.人抗TNFα抗体或其抗原结合部分在制备用于治疗患有牛皮癣 性关节炎的人类受试者的腐蚀性多关节炎的药物中的用途。

2.如权利要求1的用途，其中所述人抗TNFα抗体或其抗原结合部 分是多价抗体。

3.如权利要求1的用途，其中所述人抗TNFα抗体或其抗原结合部 分为格里木单抗。

4.如权利要求1的用途，其中所述人类抗体或其抗原结合部分以 通过表面等离振子共振测定的1×10^-8M或更低的K_d及1×10^-3s^-1或更低 的K_off速率常数从人类TNFα上解离，并且在标准体外L929分析中以 1×10^-7M或更低的IC₅₀中和人类TNFα细胞毒性。

5.如权利要求1的用途，其中所述人类抗体或其抗原结合部分具 有以下特征：

a)以通过表面等离振子共振测定的1×10^-3s^-1或更低的K_off速率常 数从人类TNFα上解离；

b)具有一个轻链CDR3域，其包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，或 通过位置1、4、5、7或8处的单一丙氨酸置换或通过位置1、3、4、6、 7、8和/或9处的1至5个保守氨基酸置换由SEQ ID NO：3修饰得到的氨 基酸序列；

c)具有一个重链CDR3域，其包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，或 通过位置2、3、4、5、6、8、9、10或11处的单一丙氨酸置换或通过 位置2、3、4、5、6、8、9、10、11和/或12处的1至5个保守氨基酸置 换由SEQ ID NO：4修饰得到的氨基酸序列。

6.如权利要求1的用途，其中所述人类抗体或其抗原结合部分包 含一个具有CDR3域的轻链可变区(LCVR)，该CDR3域包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列或通过位置1、4、5、7或8处的单一丙氨酸置换由 SEQ ID NO：3修饰得到的氨基酸序列；以及包含一个具有CDR3域的 重链可变区(HCVR)，该CDR3域包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列或通 过位置2、3、4、5、6、8、9、10或11处的单一丙氨酸置换由SEQ ID NO： 4修饰得到的氨基酸序列。

7.如权利要求1的用途，其中所述人类抗体或其抗原结合部分包 含一个轻链可变区(LCVR)，该轻链可变区包含SEQ ID NO：1的氨基酸 序列；以及一个重链可变区(HCVR)，该重链可变区包含SEQ ID NO：2 的氨基酸序列。

8.如权利要求1的用途，其中所述人类抗体或其抗原结合部分为 阿达木单抗。

9.如权利要求1至8中任一项的用途，其中所述药物为适于每两周 一次给药的形式。

10.如权利要求1至8中任一项的用途，其中所述药物进一步包含 其他治疗剂。

11.如权利要求10的用途，其中所述其他治疗剂为氨甲喋呤。

12.阿达木单抗在制备治疗患有牛皮癣性关节炎的受试者的腐 蚀性多关节炎的药物中的用途，其中所述药物为适于每两周一次给药 的形式。

13.如权利要求12的用途，其中阿达木单抗的剂量为约40mg。

14.如权利要求12的用途，其中所述药物进一步包含其他治疗 剂。

15.如权利要求14的用途，其中所述其他治疗剂为氨甲喋呤。