[发明专利]用于促进止血和其它生理活动的组合物和方法

说明书

相关申请

本申请要求申请日为2005年4月25日的美国申请No.60/674,612和申请日为2006年1月13日的美国申请No.60/758,827的权益。对于可由本申请授予的任何美国专利来说，这些在先申请以其整体通过参考引入本申请中。

政府支持

美国政府已提供基金支持用于开发本发明(国立卫生研究院基金号EY00126)。因此美国政府可能拥有本发明一定的权益。

背景技术

尽管可得到血液制品，但失血仍是发病和死亡的重要原因。失血有很多种原因，其包括严重损伤和临床病况，比如动脉瘤破裂、食管或胃的溃疡、以及食管静脉曲张。主动脉失去完整性可迅速导致死亡，尤其是如果其发生在不能迅速取得医疗救助的情况下。

手术中出血常常是一个主要问题。失血可以导致患者的很多问题，尽管在不需要部位有血可能对正常组织不利或干扰外科医生观察手术野的能力。当清除血液以及控制出血时，必需推迟手术。即使在最小侵入性的手术(例如腹腔镜手术)期间，出血也可能带来问题。在某些情况下，如果出血不能被充分控制住，外科医生必须将这些优选的手术转换成传统的开放手术。

在涉及经皮将装置引入动脉、静脉或小血管中的诊断和介入手术中，出血也可引起问题。例如，比如冠状血管形成术、血管造影、旋切术(atherectomy)、以及动脉支架植入术等手术经常涉及通过放置在血管(例如股动脉)内的导管进入血管系统。一旦手术完成且导管或其它装置被移出，必须对从血管刺破处的出血进行控制。

在任何这些情况下控制出血的选择均是有限的。最古老的方法之一包括施加压力，或者给血管直接施加压力或者给身体外部施加压力再到血管。必须维持压力直到出血被控制住。这一过程耗时且不便，而且患者处于血肿的风险下。其它的物理方法包括使用钳子、夹子、塞子、或海绵等。这些装置效果有限且应用麻烦，尤其是如果有很多小的出血血管时。使用加热进行凝血并烧灼出血的血管在手术中被广泛使用，但这是破坏性的过程并可随之导致组织的损伤。另外，这些方法需要设备和专家，因此不适于用在医疗环境以外的情况。除了加热和机械装置以外，还使用多种化合物用于促进止血，但均不理想。

因此，本发明的一个目的是提供更好地控制体液泄漏的方法和组合物，所述体液例如血液、组织液(interstitial fluid)和脑脊液。

本发明的另一个目的是提供以各种方式配制的这种组合物，包括作为绷带、喷雾、涂层或粉末。

本发明的再一个目的是提供一种能用于控制体液泄漏而又足够透明的组合物，使得外科医生能看见并通过此材料工作。

发明内容

配制包含肽的组合物以应用于伤口，所述肽具有交替的亲水性和疏水性单体以允许其在生理条件下进行自组装。在任何给定的制剂中，自组装肽的浓度可以变化且可在约0.1％(1mg/ml)到10％(100mg/ml)之间(包括端值)。例如，自组装肽(例如在液体制剂中)的浓度可为约0.1-3.0％(1-30mg/ml)(例如0.1-1.0％；1.0-2.0％；2.0-3.0％或1.0-3.0％)。在储备溶液或在固体(例如粉末化的)制剂中，自组装肽的浓度可更高。固体制剂可具有接近100％(例如自组装肽的浓度可为组合物的95、96、97、98、99％或更多(例如99.99％))的自组装肽浓度。无论是以液体还是固体形式，在使用前通过加入稀释剂(例如水(比如去离子水))、填充剂或油均可提供所需浓度的所述肽。