[发明专利]作为检测早期免疫激活的标记物的TIRC7

说明书

本发明涉及通过检测T细胞免疫应答cDNA 7(TIRC7)来诊断早期免疫激活的方法。特别地，本发明提供了作为用于在非侵袭性诊断方法中检测移植排斥的早期生物标记物的TIRC7，所述诊断方法通过用于在移植后进行监测的简单诊断方法取代活组织检查干预(biopsyintervention)。此外，本发明涉及用于此类诊断方法的试剂盒。

T细胞激活是涉及多个信号转导途径和基因表达的连续性改变从而导致T细胞分化成不同的亚群(即Th1和Th2)的系列过程，所述亚群可通过它们的细胞因子产生模式来区分并且表征所述细胞免疫应答的模式。T细胞应答由抗原特异性T细胞受体(TCR)与抗原递呈细胞(APC)的表面上的主要组织相容性复合物(MHC)分子呈递的肽的相互作用引发。由通过许多统称为共刺激信号(Perez，Immunity 6(1997)，411-417)的膜蛋白例如CD28/CTLA4和B7、CD40/CD40L、LFA-1和ICAM-1(Lenschow，Science 257(1992)，789-792；Linsley，Annu.Rev.Immunol.11(1993)，191-212；Xu，Immunity 1(1994)，423-431；Bachmann，Immunity 7(1997)，549-557；Schwartz，Cell 71(1992)，1065-1068)介导的受体-配体相互作用的网络提供另外的信号。这些膜蛋白可以以不同的方式改变T细胞的激活(Bachmann，Immunity 7(1997)，549-557)和通过整合由这些分子提供的正信号和负信号来调节免疫应答(Bluestone，Immunity 2(1995)，555-559；Perez，Immunity 6(1997)，411-417)。在调节细胞免疫应答中有效的许多试剂可干扰T细胞受体(Cosimi，Transplantation 32(1981)，535-539)阻断共刺激信号转导(Larsen，Nature 381(1996)，434-438；Blazar J.Immuno.157(1996)，3250-3259；Kirk，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94(1997)，8789-8794；Linsley，Science 257(1992)，792-95；Turka，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89(1992)，11102-11105)或抑制这些原始细胞膜触发器下游的细胞内活化信号(Schreiber和Crabtree，Immunology Today 13(1992)，136-42)。器官移植和自身免疫性疾病中T细胞激活的治疗性预防目前依赖于干扰下游细胞内事件的泛免疫抑制(pan-immunosupressive)药物。免疫应答的特异性调节和检测(例如移植治疗中的)仍然是在免疫学研究中的长期目标。

例如，急性排斥(aRx)对肾同种异体移植物的长期结果具有重大影响，并且其诊断依赖于同种异体移植物活组织检查的侵袭性方法。新的免疫抑制方案已减少了发生率但还未消除该问题。此外，现在在门诊患者中，在移植后数周更频繁地看到aRx。用于预测aRx的的非侵袭性诊断检测可改善管理(management)和结果。

因此，存在对早期生物标记物和非侵袭性诊断方法的需要，所述生物标记和非侵袭性诊断方法用于检测免疫应答的激活，特别是对于其中免疫应答的激活涉及疾病或病症例如移植排斥的情况的检测。

通过提供在权利要求中表征的和下面进一步描述的实施方案实现了对该技术问题的解决。

因此，本发明涉及诊断早期和/或不希望的免疫应答的优选的非侵袭性方法，所述方法包括分析T细胞免疫应答cDNA 7(TIRC7)在样品中的表达。