[发明专利]用于皮肤护理的组合物和方法

说明书

发明领域

本发明涉及用于实现皮肤外观和触感改善的组合物。特别的是，本发明提供了包括维生素D3或其特异性类似物作为其中的主要成分并结合尼克酰胺、cADPR或其衍生物的局部施用组合物，其用于预防和治疗与皮肤老化以及光老化关联的症状。

发明背景

皮肤与老化

皮肤是身体最大的器官并且其主要起保护身体免受外部因素伤害的功能，其中所述外部因素如微生物、化学药品、UV辐射和温度。皮肤遭受到环境以及内在因素的伤害。环境因素包括暴露于阳光、烟熏和空气污染，而内在因素包括应激和时间性老化(chronological aging)。无论是外在的还是内在的，对皮肤所造成的明显伤害症候如细纹(fine lines)、皱纹和变色。这些症候的预防、消除或减少已经产生出数十亿美元的市场，治疗手段包括非处方(over-the-counter)的局部乳膏和保湿剂以及多种化妆品外科技术。正常的时间性老化导致皮肤变薄、弹性缺失以及普通的萎缩。光老化、由于暴露于UV辐射而使皮肤过早老化等可以加速时间性老化(在Fisher等人评述，2002)。氧化也可以通过产生对皮肤有害的不稳定分子(称为自由基)而加速老化的过程。

化妆品工业所需解决的一个最重要的问题之一是皮肤的过早老化。皱纹对自尊心可能具有深远的影响。实际上，看起来显老的有关的标志通过美国自己的事实就得以证明，每年有超过120亿美元花费在化妆品上以逆转或遮掩老化的症状。

维生素D与皮肤

术语维生素D指开环甾醇(secosterol)——麦角钙化醇(维生素D₂)和胆钙化甾醇(维生素D₃)以及它们的代谢物和类似物，包括α骨化二醇(alfacalcidol)(1-羟基胆钙化甾醇)、钙三醇(1α，25-二羟胆钙化甾醇)和二氢速甾醇(DHT)。

维生素D是激素原，一些活性代谢物具有激素作用。在皮肤中，前维生素D₃由7-脱氢胆甾醇光化学合成并且缓慢地异构化为通过维生素D结合蛋白除去的维生素D₃。在肝中，维生素D₃转化为主要的循环形式——25(OH)D₃，其经过肠肝循环并从肠进行重吸收。在肾中，该循环形式被进一步羟基化为更具代谢活性的形式——1α，25(OH)₂D₃(1α，25-二羟胆钙化甾醇、钙三醇、维生素D激素)。

实验证据显示维生素D起抗增殖剂的作用并促进角质形成细胞的最终分化。在银屑病的病灶中，表皮的角质形成细胞表现出过度增殖并且表现出炎症触发的受损的分化。因此，维生素D和某些类似物在寻常性银屑病的治疗中是非常有效的(Lehmann等人进行了评述，2004)。卡泊三醇(calcipotriol)(局部抗银屑病的维生素D₃衍生物)在美国以商品名Dovonex^进行销售。卡泊三醇在细胞增殖调节中与天然形成的钙三醇一样强效，而且卡泊三醇所具有的益处在于其对钙代谢的全身副作用的更低活性。

本领域公开了维生素D衍生物和维生素D类似物，以及包括所述维生素D衍生物和维生素D类似物的组合物。

维生素D类似物在以下的美国专利中描述：美国专利第4,851,401号(环戊并维生素D类似物)、美国专利第5,120,722号(三羟基钙化醇衍生物)、美国专利第5,446,035号(20-甲基取代的维生素D)、美国专利第5,411,949号(23-氧杂衍生物)、美国专利第5,237,110号(19-去甲维生素D化合物)、美国专利第4,857,518号(羟基化的24-同型-维生素D衍生物)。除其他专利外，另外的维生素D类似物在美国专利第4,804,502、4,866,048、5,145,846、5,374,629、5,403,940、5,446,034和5,447,924号中被教导。

美国专利第6,552,009号公开了包括维生素D类似物和类视黄醇衍生物的组合物，其用于治疗由异常的细胞增殖和/或细胞分化表征的疾患。在某些优选的实施方案中，维生素D类似物选自钙三醇和卡泊三醇。