[发明专利]普拉格雷给药方案

说明书

发明领域

本发明涉及给有需要的患者施用普拉格雷(prasugrel)的给药方案。

发明背景

包括心肌梗死和缺血性中风在内的血管疾病是死亡和残疾的主要原因。虽然引起血管疾病的过程复杂而且没有被完全理解，但是许多理论所共有的基本病因学包括由于动脉粥样硬化性损害形成而导致的动脉粥样硬化和导致血栓形成或血栓栓塞的斑块破裂。

2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶(普拉格雷)—一种腺苷二磷酸(ADP)受体拮抗剂—是体内ADP-介导的血小板聚集的有效抑制剂。美国专利5,288,726公开了包括普拉格雷在内的四氢噻吩并吡啶衍生物。美国专利6,693,115 B2公开了普拉格雷的酸加成盐。美国专利公开物2004/0024013 A1公开了通过施用普拉格雷或其可药用的盐和阿司匹林治疗血管疾病的方法。美国专利6,693,115 B2还公开了口服施用的单位剂量方案，包括施用0.1mg(优选1mg)至1000mg(优选500mg)普拉格雷的酸加成盐。所建议的给药方案进一步包括每天施用以上单位剂量1至7次。

本发明的给药方案(1)提供了最大益处，(2)使安全性事件和/或不良事件减至最少和/或(3)使无应答问题减至最少。

发明概述

本发明提供了治疗人的血管疾病的方法，其包括下列步骤：

(a)施用约30mg至70mg式(I)化合物或相当量的其可药用盐的负荷剂量；

之后

(b)施用约7.5mg至15mg式(I)化合物或相当量的其可药用盐的维持剂量。

本发明还提供了一种施用式(I)化合物或其可药用的盐、溶剂合物、活性代谢物、前药、外消旋物或对映体的给药方案，其中血栓形成诱发的或栓塞形成诱发的疾病是急性冠状动脉综合征。

本发明还提供了一种施用式(I)化合物或其可药用的盐、溶剂合物、活性代谢物、前药、外消旋物或对映体以治疗血栓形成诱发的或栓塞形成诱发的疾病的给药方案，其中血栓形成诱发的或栓塞形成诱发的疾病是用冠状动脉介入术如经皮冠状动脉介入(PCI)术(包括冠状动脉内支架置入术)联合治疗的急性冠状动脉综合征。

本发明还提供了在进行了PCI的没有急性冠状动脉综合征的患者中或在进行了其它血管介入治疗(例如颈动脉支架置入术、肾动脉支架置入术、外周动脉支架置入术)的患者中使用普拉格雷的给药方案。

本发明还提供了一种使用式(I)化合物的HCl盐的给药方案，其包括施用作为负荷剂量的相当于40至60mg碱的所述HCl盐，然后以适当的时间间隔施用维持剂量的相当于10至15mg碱的普拉格雷HCl。

在另一个实施方案中，本发明还提供了一种给药方案，其中负荷剂量相当于40mg式(I)化合物并且日维持剂量相当于10mg式(I)化合物。

本发明还提供了一种给药方案，其中负荷剂量相当于60mg式(I)化合物并且日维持剂量相当于10mg式(I)化合物。

本发明还提供了一种给药方案，其中负荷剂量相当于40mg式(I)化合物并且日维持剂量相当于15mg式(I)化合物。

本发明还提供了一种给药方案，其包括施用相当于15mg式(I)化合物的维持剂量的普拉格雷HCl。

本发明还提供了一种给药方案，其包括施用相当于10mg式(I)化合物的维持剂量的普拉格雷HCl。

本发明还提供了一种与经皮冠状动脉介入(PCI)术联合使用普拉格雷HCl治疗急性冠状动脉综合征的给药方案，其包括施用相当于40mg至60mg式(I)化合物的负荷剂量和/或相当于10mg至15mg式(I)化合物的日维持剂量。

本发明还提供了一种在具有高危血管疾病(high-risk vascular disease)的患者中治疗血栓形成诱发的或栓塞形成诱发的中风或动脉粥样硬化血栓形成性事件的给药方案，其包括施用相当于40至60mg碱的式(I)化合物的负荷剂量和/或相当于10至15mg式(I)化合物的维持剂量。

本发明涉及一种给药方案，其包括单独施用或与其它有效治疗和/或预防血管疾病的抗血小板剂如日剂量为约50mg至500mg、优选约75mg至325mg的阿司匹林组合施用相当于约40至60mg碱的负荷剂量和/或相当于约10至15mg碱的日维持剂量的式(I)化合物的盐酸加成盐(普拉格雷HCl)。

定义