[发明专利]激发针对在癌细胞和肿瘤基质上表达的结构域和亚结构域表位的多价免疫应答的方法和组合物

权利要求书

1.一种编码多肽或交叉-反应类似物的核酸构建体，所述多肽包含一个或多个拷贝的CTL表位PSMA_288-297(SEQ ID NO：6)和一个或多个拷贝的CTL表位PRAME_425-433(SEQ ID NO：5)，所述或交叉-反应类似物含有一种或两种所述表位的1-3个取代，其中所述多肽不包含完整的抗原。

2.权利要求1的核酸构建体，其中一种或两种表位在释放序列内编码。

3.权利要求1的核酸构建体，其中所述多肽还包含编码一个或多个表位簇的序列。

4.权利要求3的核酸构建体，其包含PRAME表位簇。

5.权利要求4的核酸构建体，其中所述表位簇是PRAME的氨基酸422-509。

6.权利要求3的核酸构建体，其包含PSMA表位簇。

7.权利要求6的核酸构建体，其中所述一个或多个表位簇选自由PSMA的氨基酸3-45和217-297组成的组。

8.权利要求1的核酸构建体，其中PSMA表位类似物包含I297V取代。

9.权利要求1的核酸构建体，其还包含核输入序列。

10.权利要求1的核酸构建体，其还包含启动子。

11.权利要求10的核酸构建体，其中所述启动子是巨细胞病毒(CMV)启动子。

12.权利要求1的核酸构建体，其还包含poly-A序列。

13.权利要求1的核酸构建体，其还包含一种或多种CpG免疫刺激性基序。

14.权利要求2的核酸构建体，其中所述PRAME和PSMA两种表位的释放序列位于所编码的多肽的N-端部分。

15.权利要求14的核酸构建体，其中所编码的多肽是SEQ ID NO：2。

16.权利要求2的核酸构建体，其中所述PRAME和PSMA两种表位的释放序列位于所编码的多肽的C-端部分。

17.权利要求16的核酸构建体，其中所编码的多肽是SEQ ID NO：4。

18.一种包含权利要求1的核酸构建体的免疫原性组合物。

19.一种治疗患有癌症的个体的方法，所述方法包括施用治疗有效量的权利要求1的核酸构建体的步骤。

20.权利要求19的方法，其中所述核酸构建体节内施用。

21.权利要求19的方法，其中所述个体患有在赘生性细胞或肿瘤-相关的新生脉管系统细胞中表达PRAME、PSMA、或二者的癌症。

22.一种治疗患有癌症的个体的方法，所述方法包括步骤：

施用有效量的权利要求1的核酸构建体，以诱导免疫应答；并且通过用至少一种与由所述核酸构建体编码的表位相对应的肽类似物加强而增强所述免疫应答。

23.权利要求22的方法，其中所述个体患有在癌细胞表达PRAME并且在肿瘤-相关的脉管细胞上表达PSMA的癌症。

24.权利要求22的方法，其中所述个体患有在赘生性细胞或肿瘤-相关的新生脉管系统细胞中表达PRAME、PSMA、或二者的癌症。

25.权利要求1-17中任一项的核酸构建体用于制备治疗患有癌症的个体的药物中的应用。

26.权利要求26的应用，其中所述药物用于治疗患有癌症的个体，其通过节内施用所述药物进行。

27.权利要求26-27任一项的应用，其中所述个体患有在赘生性细胞或肿瘤-相关的新生脉管系统细胞中表达PRAME、PSMA、或二者的癌症。

28.权利要求18的免疫原性组合物在制备用于治疗患有癌症的个体的药物中的应用。

29.权利要求28的应用，其中所述药物用于治疗患有癌症的个体，其通过节内施用所述药物进行。