[发明专利]青光眼的预防或治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种青光眼或高眼压症的预防或者治疗剂。

背景技术

青光眼是一种由各种病因引起眼压升高、视神经受损而萎缩、致使视野异常、视力降低的疾病。由于一度发生萎缩的视神经不可恢复，所以青光眼若延误治疗则会导致失明，而且即使治疗成功，也只能维持现状，而不能期望康复，是一种难治性疾病。另外，经长期发展为青光眼的可能性很大的高眼压症虽然不伴有视野异常，但是也蕴涵着同样的危险性。

青光眼分为先天性青光眼、继发性青光眼、原发性青光眼这三种类型。先天性青光眼是因先天性前房角发育不全，影响房水的排出而引起的青光眼。继发性青光眼是由炎症或损伤等不明原因引起的青光眼，除了葡萄膜炎和眼损伤等病因在于眼的青光眼以外，还有因糖尿病导致的出血、治疗其它疾病时长期使用类固醇激素等而引起发病的青光眼。原发性青光眼是由不明原因引起的青光眼的总称，在中老年人中多见，是青光眼中最多的类型。根据房水排出障碍的原因，原发性青光眼和继发性青光眼进一步分为开角型青光眼和闭角型青光眼这两种类型。另外，尽管不伴有眼压升高的正常眼压青光眼发病的患者也为数不少，但是无如如何，治疗青光眼的第一目标仍在于降低眼压。

关于青光眼的治疗方法，虽然在不能用药物控制眼压时和闭角型青光眼患者发生急性青光眼发作时，实施激光疗法(激光小梁形成术)和手术疗法(小梁切除术和小梁切开术)等，但是药物治疗仍作为第一选择而被采用。

关于青光眼的药物治疗，使用拟交感神经药(肾上腺素等非选择性激动剂、阿可乐定等α₂受体激动剂)、交感神经阻滞剂(噻吗洛尔、苯呋洛尔、卡替洛尔、尼普地洛、倍他洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔(Metipranolol)等β受体阻滞剂；盐酸布那唑嗪等α₁受体阻滞剂)、副交感神经激动剂(毛果芸香碱等)、碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺等)、前列腺素类(异丙基乌诺前列酮、拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列素等)等。

其中，盐酸布那唑嗪不同于现有的青光眼治疗剂，是一种最初作为选择性交感神经α₁受体阻滞剂被开发的药剂。其作用机理为：通过点眼，在眼的局部起作用，促进房水从葡萄膜巩膜流出途径流出，从而降低眼压(非专利文献1)。

另一方面，作为基于新作用机理的青光眼治疗剂的候补，发现了Rho激酶抑制剂(专利文献1～2)。Rho激酶抑制剂通过促进房水从小梁流出途径流出而降低眼压(非专利文献2)，还提示其作用取决于小梁细胞中的细胞骨架的变化(非专利文献2、非专利文献3)。

对于青光眼和高眼压症，出于增强降眼压作用的目的，还组合使用具有降眼压作用的药剂。例如，有报告将前列腺素类和交感神经阻滞剂的组合进行给药(专利文献3)、和组合若干种具有降眼压作用的药剂对眼进行给药的青光眼治疗方法(专利文献4)等。还有组合Rho激酶抑制剂与β受体阻滞剂(专利文献5)、和组合Rho激酶抑制剂与前列腺素类(专利文献6)的青光眼治疗剂的报告。

然而，尚不能说上述已知的青光眼和高眼压症的治疗剂和治疗方法在作为降眼压效果的作用强度和持续时间方面能够满足。特别是在正常眼压青光眼的情况下，降低正常眼压比降低升高的眼压更加困难。在使用上述的现有药剂或它们的组合治疗正常眼压青光眼时存在限度，而临床要求更进一步地增强降眼压作用。

在这种状况中，既没有组合Rho激酶抑制剂和选择性交感神经α₁受体阻滞剂治疗青光眼的报告，也没有关于该组合所产生的并用效果的记述。

专利文献1：国际公开WO00/09162号小册子

专利文献2：日本特开平11-349482号公报

专利文献3：日本特许第2726672号公报

专利文献4：国际公开WO02/38158号小册子

专利文献5：日本特开2004-182723号公报

专利文献6：日本特开2004-107335号公报

非专利文献1：日眼会誌，94(8)，762-768(1990)

非专利文献2：IOVS，42(1)，137-144(2001)

非专利文献3：IOVS，42(5)，1029-1037(2001)

发明内容

本发明的目的在于提供一种降眼压作用强大且其持续时间被延长的青光眼或高眼压症的预防或者治疗剂。

本发明的发明人为解决上述课题而进行了深入的研究，结果发现，通过将Rho激酶抑制剂和α₁受体阻滞剂组合进行给药，能够发挥强大的降眼压作用，并且能够延长其持续时间。