[发明专利]自缓冲蛋白制剂

权利要求书

1.包含药物蛋白的组合物，其中在所述组合物的pH、21℃、一个大气压以及与环境大气平衡下，所述蛋白在pH5.0-4.0或pH5.0-5.5范围内的每单位体积的缓冲能力至少为在同样条件下的4.0mM乙酸钠在纯水中的缓冲液的每单位体积的缓冲能力，其中进一步地，不包括所述蛋白的缓冲能力在内，所述组合物在同样条件下的每单位体积的缓冲能力不超过在同样条件下pH5.0-4.0或pH5.0-5.0范围的2.0mM乙酸钠在纯水中的缓冲液的单位体积的缓冲能力，所述组合物已经由在法律上被赋予了授权批准药物使用权力的当局批准用于药物使用。

2.包含药物蛋白的组合物，其中在所述组合物的pH、21℃、一个大气压以及与环境大气平衡下，所述蛋白具有至少为1.50mEq/升-pH单位的每单位体积的缓冲能力，其中进一步地，不包括所述蛋白的缓冲能力在内，所述组合物的每单位体积的缓冲能力小于0.5mEq/升-pH单位，其中所述组合物已经由在法律上被赋予了授权批准药物使用权力的当局批准用于药物使用。

3.根据权利要求1的组合物，其中所述的蛋白提供所述组合物的缓冲能力的至少80％。

4.根据权利要求3的组合物，其中所述的蛋白的浓度在约20至400mg/ml之间。

5.根据权利要求4的组合物，其中由所述蛋白的缓冲作用维持的pH在约3.5至8.0之间。

6.根据权利要求5的组合物，其中由所述蛋白的缓冲作用维持的pH在约4至6之间。

7.根据权利要求5的组合物，进一步包含一种或多种药学上可接受的盐，其中总盐浓度小于150mM。

8.根据权利要求7的组合物，进一步包含一种或多种药学上可接受的盐，其中总盐浓度小于100mM。

9.根据权利要求5的组合物，进一步包含一种或多种药学上可接受的多元醇。

10.根据权利要求9的组合物，其中所述的多元醇是一种或多种山梨糖醇、甘露醇、蔗糖、海藻糖或甘油。

11.根据权利要求5的组合物，进一步包含一种或多种药学上可接受的表面活性剂。

12.根据权利要求11的组合物，其中所述的表面活性剂是一种或多种聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯80、脱水山梨糖醇的其它脂肪酸酯、聚乙氧基化物和泊洛沙姆188。

13.根据权利要求9的组合物，进一步包含一种或多种药学上可接受的表面活性剂。

14.根据权利要求1的组合物，进一步包含一种或多种药学上可接受的：渗透平衡剂；抗氧化剂；抗生素；抗霉菌剂；填充剂；冻干保护剂；消泡剂；螯合剂；防腐剂；着色剂；止痛药；或另外的药物试剂。

15.根据权利要求5的组合物，进一步包含一种或多种药学上可接受的：渗透平衡剂；抗氧化剂；抗生素；抗霉菌剂；填充剂；冻干保护剂；消泡剂；螯合剂；防腐剂；着色剂；止痛药；或另外药物试剂。

16.根据权利要求7的组合物，进一步包含一种或多种药学上可接受的：渗透平衡剂；抗氧化剂；抗生素；抗霉菌剂；填充剂；冻干保护剂；消泡剂；螯合剂；防腐剂；着色剂；止痛药；或另外药物试剂。

17.根据权利要求1、5、7、9、11、13或14中任一项的组合物，其中所述的蛋白是或包含：抗体、Fab片段、Fab2片段、Fab3片段、Fc片段、scFv片段、双-scFv(s)片段、小体、双抗体、三抗体、四抗体、VhH域、V-NAR域、V_H域、V_L域、骆驼Ig、Ig NAR、受体抗体、肽抗体、或其变种或衍生物或其相关蛋白或其修饰。

18.根据权利要求17的组合物，其中所述的蛋白包含Fc片段或其部分、或Fc片段的变体或衍生物或其部分或与Fc片段或其部分相关的蛋白或其任何修饰。

19.根据权利要求18的组合物，其中所述的蛋白进一步包含一对同源物结合部分的第一结合部分。