[发明专利]含有EPO衍生物的血液相关疾病的治疗剂

说明书

技术领域

本发明是关于以EPO衍生物为有效成分的血流增加剂、血管促进剂或者缺血性疾患治疗剂的药物发明。

背景技术

红细胞生成素(以下有时记载为EPO)是促进红血球前驱细胞分化、增殖的酸性糖蛋白质激素，主要由肾脏产生。血液中含有非常丰富的红血球，它们在一定的期间内发挥作用后，在脾脏等处被破坏(人体红血球的平均寿命约为120天)，在正常状态下，通过骨髓不间断地供应，使末稍的全血红细胞数量经常保持稳定。EPO在这种维持生体内红细胞数量的稳定性方面起着核心性的作用。临床上利用EPO治疗贫血以及进行术前术后的管理。

有报导EPO具有促进血管新生的作用，作为缺血性疾患的治疗剂有效(Anatole B et al.，The New England Journal of Medicine，339(9)，584-590，(1998)、Christopher H et al.，Blood，102(4)，1340-1346，(2003)、Ferdinand H B et al.，Blood，103(3)，921-926，(2004)、Kyle J S et al.，Cardiovascular Research，(59)，538-548，(2003)、Ferdinand H B et al.，Kidney International，64，1648-1652，(2003))。

但是，在以促进血管新生作用为目的的EPO给药时，有可能引起非本来治疗目的的红血球数量增加。为此，临床上需要能尽量抑制红血球增加作用的，并且能作为缺血性的血液相关疾患治疗剂使用的新型治疗药物。

发明内容

本发明的目的是，提供治疗缺血性疾患等的治疗药物。

诸位发明者发现EPO衍生物、特别是去唾液酸EPO具有增加血流、促进血管以及治疗疾患的作用，完成了此项发明。

即，本发明提供以下内容：

(1)以EPO衍生物作为有效成分的缺血性疾患治疗剂。

(2)EPO衍生物是去唾液酸EPO(1)的治疗剂。

(3)与含有干细胞物质同时给药的(1)或者(2)的治疗剂。

(4)含有干细胞物质为骨髓细胞的(3)的治疗剂。

(5)以EPO衍生物为有效成分的血管促进剂。

(6)EPO衍生物是去唾液酸EPO的(4)的促进剂。

(7)以含有干细胞物质同时给药的(5)或者(6)的促进剂。

(8)含有干细胞物质为骨髓细胞的(7)促进剂。

(9)以EPO衍生物为有效成分的血流增加剂。

(10)促EPO为去唾液酸EPO的(9)的促进剂。

(11)与含有干细胞物质同时给药的(9)或者(10)的增加剂。

(12)含干细胞物质为骨髓细胞的(11)的增加剂。

附图说明

图1是使用ICR小鼠下肢缺血标本的治疗实验结果表示图。

图2是使用ICR小鼠下肢缺血标本的治疗实验结果表示图。

图3是使用无处置ICR小鼠，进行的EPO以及去唾液酸EPO的红细胞增多症诱发效果表示图。

具体实施方式

EPO

本发明所使用的EPO，虽然可以使用任何EPO，但理想的是使用高纯度EPO。更具体的说，是具有与哺乳动物的EPO、特别是与人类的EPO实质性相同的生物学活性物质的高纯度EPO。

本发明所使用的EPO，可以使用各种方法制造。例如，可以使用从人类抽取物精制而成的天然的人体EPO(特公平1-38800号公报，等)，或者使用通过遗传工程的方法，由大肠杆菌、酵母菌、中国田鼠卵巢细胞(CHO细胞)、C127细胞、COS细胞、骨髓瘤细胞、BHK细胞、昆虫细胞等生成的，用各种方法提取、分离、精制出的人体EPO等。本发明所使用的EPO，理想的是使用通过遗传工程的方法，用哺乳动物细胞(特别是CHO细胞)制造的EPO(例如：特公平1-44317号公报，Kenneth Jacobs et al.，Nature，313 806-810(1985)等)。