[发明专利]透皮递送器械的最终消毒方法

说明书

技术领域

[0001]本发明一般涉及透皮药剂递送系统和方法。具体而言，本发明涉及对用于递送流感疫苗的透皮器械进行消毒的方法。

背景技术

[0002]流感是一种很复杂的公众健康问题，通常要求针对预期的每种病毒株设计特异性疫苗。流感病毒显示出让人无法意料的表面糖蛋白、血凝素和神经氨酸酶变化，从而具有不同的抗原活性。这些变化最终导致形成新流感株。

[0003]对流感病毒的免疫受到该病毒的标志性抗原变化以及该感染局限在呼吸系统粘膜的限制。目前可以获得的而且得到许可的流感疫苗或者基于完整的灭活病毒或者基于病毒表面糖蛋白。

[0004]流感病毒包括两种表面抗原：神经氨酸酶和血凝素，这两者发生变化从而导致流感具有高度抗原变化。血凝素是强免疫原，而且在定义不同病毒株的血清特异性时是最重要的抗原。血凝素分子(75-80kD)包含很多抗原决定子，其中一些处于在不同株中发生序列变化的区域(株特异性决定子)，另一些处于对许多HA分子而言是共同的区域中(共同决定子)。相应地，血凝素为形成有效流感疫苗提供了有用的基础。

[0005]正如本领域所公知的，皮肤不仅仅是保护身体免受外部危害的物理屏障，也是免疫系统的整体部分。皮肤的免疫功能源自具有内生免疫功能和获得免疫功能的活表皮和真皮的居民细胞组分和体液组分(humeral constituent)的集合，总称为皮肤免疫系统。

[0006]皮肤免疫系统的最重要组成之一是朗氏细胞(Langerhan’scell)，这是在活表皮中发现的提供特异性抗原的细胞。LC由于其树突在周围细胞之间的广泛枝联，在活表皮中形成半连续网络。LC的正常功能是检测、捕获和提供抗原以唤起对入侵病原体的免疫响应。LC通过使上表皮抗原内在化、运输到区域皮肤引流淋巴结(regionalskin-draining lymph node)以及将处理过的抗原提供给T细胞来执行其功能。

[0007]皮肤免疫系统的有效性是针对皮肤的成功、安全接种策略的原因。通过刺破皮肤用活性减弱的天花疫苗进行的接种，已经成功地在全球内根除了致命的天花疾病。真皮内注射1/5-1/10的标准IM剂量各种疫苗已经用众多疫苗有效地诱导了免疫响应。

[0008]因此，透皮递送就成为了给药活性剂，尤其是血凝素抗原，的可行的替换方法，这些活性剂否则将需要通过皮下注射或者静脉灌注来递送。如本文使用的术语“透皮”为一个总称，指递送活性剂(例如，治疗剂例如蛋白质，或免疫活性剂例如疫苗)穿过皮肤至局部组织或全身性循环系统，而没有明显切开或刺穿皮肤，例如用手术刀切开或用皮下注射针刺穿皮肤。因此，透皮药剂递送包括经由被动扩散的皮内、真皮内和表皮内递送，以及基于外部能源的递送例如电(例如离子电渗疗法)和超声(例如超声透入疗法)。

[0009]更常见的被动透皮药剂递送系统通常包括含有高浓度活性剂的药物储存器。该储存器适于与皮肤接触，其能使药剂扩散通过患者的皮肤和进入身体组织或血液。

[00010]本领域众所周知，透皮药物流量取决于皮肤状况、药物分子的大小和物理/化学性质及横跨皮肤的浓度梯度。因为皮肤对许多药物的低渗透性，所以透皮递送的应用受到限制。这一低渗透性主要应归于角质层，即最外部的皮层，其由脂质双层包围的填充有角蛋白纤维的扁平死细胞(即角质化细胞)组成。脂质双层的这一高度有序结构使得角质层相对不可渗透。

[00011]增加被动透皮扩散药剂流量的一种常见方法包括机械方式刺穿最外部皮层(一层或多层)，以在皮肤中形成微通道(micropathway)。已经研究了机械方式刺穿或破坏最外部皮肤以在皮肤中形成通道的许多技术和器械。示例性的为在U.S.专利No.3,964,482中公开的药物递送器械。

[00012]应用微小皮肤刺穿元件以提高透皮药剂递送的其它系统和装置公开于U.S.专利Nos.5,879,326、3,814,097、5,250,023、3,964,482、再次公布的No.25,637和PCT公布WO 96/37155、WO96/37256、WO 96/17648、WO 97/03718、WO 98/11937、WO 98/00193、WO 97/48440、WO 97/48441、WO 97/48442、WO 98/00193、WO99/64580、WO 98/28037、WO 98/29298，和WO 98/29365；本文将所有文献全部通过引用结合进来。