[发明专利]用于治疗多发性骨髓瘤的CD38抗体

权利要求书

1.一种包含人轻链和人重链可变区、与人CD38结合的抗体，所述人轻链和人重链可变区由分别如SEQ ID No：11和SEQ ID No：16所示的人轻链和人重链核酸编码。

2.与人CD38结合的抗体，其包含人轻链和人重链可变区，其中所述轻链可变区包含如SEQ ID No：13所示的V_L CDR1、如SEQ ID No：14所示的V_L CDR2和如SEQ ID No：15所示的V_LCDR3；所述重链可变区包含如SEQ ID No：18所示的V_H CDR1、如SEQ ID No：19所示的V_H CDR2和如SEQ ID No：20所示的V_H CDR3。

3.如权利要求2所述的抗体，其包含如SEQ ID No：12所示的V_L区和如SEQ ID No：17所示的V_H区。

4.如权利要求1-3任一项所述的抗体，其与如SEQ ID No：31所示的人CD38结合，该抗体与其中274位丝氨酸残基被苯丙氨酸残基替代的、如SEQ ID No：34所示的突变的人CD38的结合程度不同于与其与如SEQ ID No：31所示的人CD38的结合程度。

5.如权利要求4所述的抗体，其中，该抗体与其中274位丝氨酸残基被苯丙氨酸残基替代的、如SEQ ID No：34所示的突变的人CD38结合的EC₅₀不到该抗体与如SEQ ID No：31所示的人CD38结合的EC₅₀的50%。

6.如权利要求1-3任一项所述的抗体，其与如SEQ ID No：31所示的人CD38结合，该抗体与其中272位谷氨酰胺残基被精氨酸残基替代的、如SEQ ID No：33所示的突变的人CD38的结合程度不同于其与如SEQ ID No：31所示的人CD38的结合程度。

7.如权利要求6所述的抗体，其中所述抗体与其中272位谷氨酰胺残基被精氨酸残基替代的、如SEQ ID No：33所示的突变的人CD38结合的EC₅₀不到该抗体与如SEQ ID No：31所示的人CD38结合的EC₅₀的50%。

8.如权利要求1到3任何一项中的抗体，其是人单克隆抗体。

9.如权利要求1到3任何一项中的抗体，其特征在于它是全长的IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgD、IgA、IgE或IgM抗体。

10.如权利要求1到3任何一项中的抗体，其中该抗体在真核细胞中是糖基化的。

11.如权利要求1到3任何一项中的抗体，其是选自Fab、Fab’、F(ab)₂、F(ab’)₂和Fv的抗原结合抗体片段。

12.如权利要求1到3任何一项中的抗体，进一步包括用于连接放射性同位素的螯合剂连接区。

13.如权利要求1到3任何一项中的抗体，其是基本上分离的形式。

14.编码如权利要求1到13任何一项中所述的抗体的分离的核酸。

15.含编码如权利要求1到13任何一项中所述的抗体的核酸序列的表达载体。

16.表达载体，其包含

SEQ ID No：11的V_L核苷酸序列和SEQ ID No：16的V_H核苷酸序列。

17.如权利要求15或16的表达载体，进一步包括编码人抗体的轻链、重链或轻链和重链的恒定区的核苷酸序列。

18.如权利要求17所述的表达载体，其中编码人抗体的轻链、重链或轻链和重链的恒定区的核苷酸序列编码IgG1抗体。

19.可产生包含由以下（i）编码的人轻链和人重链可变区的人单克隆抗CD38抗体的转染瘤：

（i）分别如SEQ ID No：11和SEQ ID No：16所示的人轻链和人重链核酸。