[发明专利]包含伊马替尼和释放阻滞剂的药物组合物

权利要求书

1.一种包含伊马替尼或其任何盐和释放阻滞剂的药物组合物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其包含约50％重量的伊马替尼。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述的组合物包含约62％至约99％重量的伊马替尼。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述的组合物包含至少400mg甲磺酸伊马替尼。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述的释放阻滞剂是一种聚合物。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述的聚合物具有低于甲磺酸伊马替尼的熔点的玻璃转化温度。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其还包含增塑剂。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述的释放阻滞剂是一种非聚合物型释放阻滞剂。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述的非聚合物型释放阻滞剂在低于所用伊马替尼或伊马替尼盐的熔点的温度下熔化。

10.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述的非聚合物型释放阻滞剂是氢化蓖麻油。

11.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述的药物组合物包含至少一种选自水溶性、水不溶性和水溶胀性纤维素聚合物、丙烯酸聚合物、多糖和多元醇的释放阻滞剂。

12.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述的药物组合物包含至少一种选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和甲基丙烯酸酯聚合物的释放阻滞剂。

13.如权利要求1至12中任意一项所述的药物组合物，其还包含释放改性剂。

14.一种制备释放被改变的药物组合物的方法，其包括在加热至低于伊马替尼或其盐的熔化温度的温度同时，将伊马替尼或其任何盐与释放阻滞剂和任选的释放改性剂在挤压机中进行制粒从而形成熔化颗粒的步骤。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述熔化颗粒被再次引入到挤压机中，在使用或不使用释放阻滞剂或释放改性剂或增塑剂的情况下在低于所用伊马替尼或伊马替尼盐的熔点的温度下进一步制粒。

16.如权利要求14所述的方法，其还包括将所述熔化颗粒冷却至所需温度，该温度低于熔融制粒过程的温度。

17.如权利要求14所述的方法，其还包括将所述熔化颗粒压缩成片剂。

18.如权利要求17所述的方法，其中将用不同的释放阻滞剂和/或释放改性剂和/或增塑剂以不同的组成独立制备的熔化颗粒混合并压缩成片剂。

19.如权利要求14所述的方法，其中所述的挤压机是一种双螺杆挤压机。

20.如权利要求15所述的方法，其中所述的释放阻滞剂是一种聚合物。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述的聚合物是羟丙基纤维素。

22.如权利要求14所述的方法，其中所述的组合物包含占该组合物至少50％重量的伊马替尼。

23.如权利要求1至13中任意一项所述的药物组合物，其中当用USP I篮装置在50rpm下在900mL 0.1N盐酸中在37℃下进行试验时，在1小时时从所述药物组合物中释放的药物不高于80％，并且在10小时时不低于80％。

24.如权利要求1至13中任意一项所述的药物组合物，其中当用USP I篮装置在50rpm下在900mL 0.1N盐酸中在37℃下进行试验时，在2小时时从所述药物组合物中释放的药物不高于80％，并且在8小时时不低于80％。

25.如权利要求1至13中任意一项所述的药物组合物，其中在清淡的早餐后2小时给药时，所述药物组合物在健康人体内提供了不超过3.5μg伊马替尼/mL的平均血浆浓度值。