[发明专利]抗CTLA－4抗体组合物

权利要求书

1.液体组合物，其包含：

EDTA，其浓度为0.01mM至5.0mM；

组氨酸，其浓度为1mM至100mM；

聚山梨酯80，其浓度为0.01mg／ml至10mg／ml；

海藻糖，其浓度为100mM至300mM；和

至少一种人IgG抗体，其浓度为1mg／ml至200mg／ml，其中所 述抗体结合人CTLA-4并且包含：

i)重链，其可变结构域氨基酸序列是SEQ ID NO：2中所示的 重链可变结构域氨基酸序列；和

ii)轻链，其可变结构域氨基酸序列是SEQ ID NO：4中所示 的轻链可变结构域氨基酸序列；

其中与缺少EDTA的相同组合物相比，所述液体组合物具有选自 下列的至少一种改善的特性：

a)减少的抗体聚集；

b)减少的抗体片段化；

c)减少的抗体冷冻／解冻不稳定性；

d)减少的组合物变色；和

e)减少的抗体的脱酰胺作用。

2.权利要求1的组合物，其中所述抗体是IgG2抗体。

3.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含：

抗体，其浓度为1mg／ml至100mg／ml；

EDTA，其浓度为0.01mM至1.0mM；

组氨酸，其浓度为1mM至100mM；

聚山梨酯80，其浓度为0.01mg／ml至10mg／ml；和

海藻糖，其浓度为100mM至300mM。

4.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含：

抗体，其浓度为0.1mg／ml至100mg／ml；

EDTA，其浓度为0.001mg／ml至1.0mg／ml；

组氨酸，其浓度为1mM至50mM；

聚山梨酯80，其浓度为0.01mg／ml至5mg／ml；和

海藻糖，其浓度为10mg／ml至200mg／ml。

5.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含：

20mg／ml抗体；

0.27mM EDTA；

20mM组氨酸；

0.2mg／ml聚山梨酯80；和

222mM海藻糖。

6.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含：

20mg／ml抗体；

0.1mg／ml EDTA二钠二水合物；

20mM组氨酸；

0.2mg／ml聚山梨酯80；和

84mg／ml海藻糖。

7.权利要求1的组合物，其中所述抗体的摩尔浓度在0.0006mM 至1.35mM的范围内，和所述EDTA的摩尔浓度在0.003mM至50mM 的范围内，并且其中抗体与EDTA的摩尔比在0.00001：1至450：1的范 围内。

8.权利要求1的组合物，其中在将所述组合物在40℃的温度下 贮存24周后，包含单克隆抗CTLA-4抗体和EDTA的稳定的液体药物组 合物的聚集体色谱图峰面积与在40℃的温度下贮存24周的不含EDTA 的相同组合物的聚集体色谱图峰面积之间的减少为至少2％。

9.液体组合物，其包含：

抗体，浓度为20mg／ml，其中所述抗体的重链氨基酸序列是SEQ ID  NO：2且所述抗体的轻链氨基酸序列是SEQ ID NO：4；

0.27mM EDTA；

20mM组氨酸；

0.2mg／ml聚山梨酯80；和

222mM海藻糖。