[发明专利]胰高血糖素样肽-2(GLP-2)类似物在审
申请号: | 200680015213.5 | 申请日: | 2006-05-04 |
公开(公告)号: | CN101171262A | 公开(公告)日: | 2008-04-30 |
发明(设计)人: | 比亚内·杜·拉森;伊薇特·米亚塔·彼得森;基尔斯滕·埃贝霍伊 | 申请(专利权)人: | 西兰制药公司 |
主分类号: | C07K14/605 | 分类号: | C07K14/605;A61K38/26 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 | 代理人: | 刘晓东;顾晋伟 |
地址: | 丹麦格*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血糖 素样肽 glp 类似物 | ||
1.通式I代表的胰高血糖素样肽2(GLP-2)类似物或者其可药用盐或衍生物:
R1-Z1-His-X2-X3-Gly-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-Ala-X19-X20-
X21-Phe-Ile-X24-Trp-Leu-Ile-X28-Thr-Lys-X31-X32-X33-Z2-R2
其中:
R1为氢、C1-4烷基(例如甲基)、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基
X2为Gly、Ala或Sar
X3为Glu或Asp
X5为Ser或Thr
X6为Phe或Pro
X7为Ser或Thr
X8为Asp或Ser
X9为Glu或Asp
X10为Met、Leu、Nle或氧化稳定的Met取代氨基酸
X11为Asn、Ala、Lys或Ser
X12为Thr或Lys
X13为Ile、Glu或Gln
X14为Leu、Met或Nle
X15为Asp或GIu
X16为Asn或Ala
X17为Leu或Glu
X18为Ala或Aib
X19为AIa或Thr
X20为Arg或Lys
X21为Asp或Ile
X24为Asn、Ala或Glu
X28为Gln、Ala或Asn
X31为Pro、Ile或缺失
X32为Thr或缺失
X33为Asp、Asn或缺失
R2为NH2或OH;
Z1和Z2独立地为不存在或选自Ala、Leu、Ser、Thr、Tyr、Asn、Gln、Asp、Glu、Lys、Arg、His、Met和Orn的3至20个氨基酸单位的肽序列;并且其中所述GLP-2类似物包含选自以下的一种或多种替换:X8为Ser和/或X16为Ala和/或X24为Ala和/或X28为Ala。
2.通式II代表的权利要求1所述GLP-2类似物或者其可药用盐或衍生物:
R1-Z1-His-Gly-X3-Gly-X5-Phe-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-Ala-X19-Arg-
Asp-Phe-Ile-X24-Trp-Leu-Ile-X28-Thr-Lys-X31-X32-X33-Z2-R2
其中:
R1为氢、C1-4烷基(例如甲基)、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基
X3为Glu或Asp
X5为Ser或Thr
X7为Ser或Thr
X8为Asp或Ser
X9为Glu或Asp
X10为Met、Leu、Nle或氧化稳定的Met取代氨基酸
X11为Asn、Ala、Lys或Ser
X12为Thr或Lys
X13为Ile、Glu或Gln
X14为Leu、Met或Nle
X15为Asp或Glu
X16为Asn或Ala
X17为Leu或Glu
X19为Ala或Thr
X24为Asn或Ala
X28为Gln、Ala或Asn
X31为Pro、Ile或缺失
X32为Thr或缺失
X33为Asp或缺失
R2为NH2或OH;
Z1和Z2独立地为不存在或选自Ala、Leu、Ser、Thr、Tyr、Asn、Gln、Asp、Glu、Lys、Arg、His、Met和Orn的3至20个氨基酸单位的肽序列;并且其中所述GLP-2类似物包含选自以下的一种或多种替换:X8为Ser和/或X16为Ala和/或X24为Ala和/或X28为Ala。
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