[发明专利]氢醌长链衍生物和/或苯氧基长链衍生物及含有它们的药品

说明书

技术领域

本发明涉及氢醌长链衍生物和/或苯氧基长链衍生物及含有它们的药品，特别是涉及具有优异的抗氧化作用和/或神经突起伸展作用，可用作由以脑细胞为代表的中枢神经系统细胞和/或末梢神经系统细胞的变性、脱落或伤害所引起的脑功能障碍，麻痹和疼痛过敏或迟钝等末梢神经系统障碍的预防或治疗药的氢醌长链衍生物和/或苯氧基长链衍生物(以下也统称为氢醌长链衍生物)及含有它们的药品。

背景技术

阿尔茨海默痴呆症或帕金森病是由神经细胞的变性、脱落所引起的脑功能障碍。另外，由于脑梗塞或脑中风等，神经细胞也会发生变性、脱落，从而引起脑功能障碍。

对于阿尔茨海默痴呆症，一直进行的治疗是使用胆碱酯酶阻断剂或蕈毒碱受体激动剂。对于帕金森病，一直进行的是多巴胺的给药或多巴胺类激动剂的给药。但是，利用这些药剂进行的治疗是对症治疗，暂时地改善了症状，但并非停止或延缓病态的发展。对于脑梗塞或脑中风等所导致的脑功能障碍，也还没有以根治为目的的治疗方法。    

另外，多发性硬化症呈现摇晃、视力模糊、双影、排尿障碍、疼痛、发麻、癫痫等症状。原因不明，但考虑是由于大脑、中脑、小脑、延髓、脊髓、视神经等中枢神经系统的神经细胞发生变性或脱落而发病的。另外，还有末梢神经系统的神经细胞发生变性或脱落的情况。治疗方法利用投予类固醇剂、干扰素或免疫抑制剂。但是，任何药剂均是延缓病态的发展，而并非根治疗法。

肌肉萎缩性侧索硬化症等运动麻痹是由于从运动中枢至肌肉的运动神经的障碍所导致的不能随意运动的疾病。将由从大脑至脊髓前角细胞的上位运动神经的障碍所导致的疾病称为中枢性麻痹，将由从脊髓前角细胞至肌肉的下位神经的障碍所导致的疾病称为末梢性麻痹。运动麻痹根据部位的不同，分为单麻痹(仅一肢的麻痹)、偏麻痹(一侧上下肢的麻痹)、双麻痹(两下肢的麻痹)、四肢麻痹。虽然实施了对应各个症状的治疗方法(复建、神经移植)，但完全的功能恢复很难，治疗也需要很长时间。

糖尿病或前列腺肥大症等下部尿路疾病中，膀胱和膀胱周边的神经细胞发生脱落或变性，蓄尿和排尿的平衡破坏，从而呈现过度活动膀胱或低活动膀胱等排尿功能障碍。另外，也有由于脑梗塞、脑中风等排尿中枢受到伤害，排尿功能发生异常的情况。尿频、多尿、尿不净等排尿功能障碍会显著降低患者的“生活质量(QOL)”，在临床上作为重要的问题被提出。治疗采用利用抗胆碱剂等进行的对症疗法，与此同时进行原因疾病的治疗。

癌性疼痛、糖尿病性疼痛和三叉神经痛等神经痛是被称作神经源性疼痛的难治性疼痛。在原因疾病的治疗的同时，还通过镇痛剂或局部麻醉药等缓和疼痛，但并非是直接治疗受损神经细胞的方法。另外，糖尿病由于伤害全身的神经系统，因此会引起感觉麻痹等神经障碍。

另外，已知环己烯酮长链醇化合物具有神经细胞的生长促进作用(例如专利文献1)。但是，若提供具有更优异作用的化合物，则很有用。

专利文献1：国际公开第99/08987号小册子

发明内容

因此，本发明的目的在于提供直接作用于神经细胞，通过促进细胞保护和神经生长来改善各种神经源性疾病的化合物。

本发明人等鉴于上述现状，对具有抗氧化作用或神经生长促进作用的低分子化合物进行了各种研究。已知氢醌长链衍生物具有强烈的自由基捕获功能和意义深远的生化学效果。本发明人等通过一次细胞培养，利用神经细胞的轴突生长模型，进行了一系列的氢醌长链衍生物的筛选。从其中发现了强烈促进轴突生长、且对生物体细胞无毒的一系列化合物。利用不同的自由基捕获功能评价来研究抗氧化活性，结果可知某种氢醌长链衍生物具有极强的抗氧化功能。

结果，发现下述通式(1)和(2)所示的氢醌长链衍生物，从而完成了本发明。

即，根据本发明的某个方式，提供下述通式(1)所示的化合物。

[R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地为选自氢原子、甲基、乙酰基、羟基、烷氧基中的一个；X表示亚烷基或亚链烯基]。

另外，根据本发明，提供上述通式(1)的化合物的药学上可容许的盐、或者其溶剂合物或水合物。

另外，根据本发明，提供以上述通式(1)的化合物、其药学上可容许的盐、或者其溶剂合物或水合物作为有效成分的抗氧化剂。或者，本发明涉及上述通式(1)的化合物、其药学上可容许的盐、或者其溶剂合物或水合物在抗氧化剂的制造中的用途。