[发明专利]作为抗菌剂的7－氟－1，3－二氢－吲哚－2－酮唑烷酮

说明书

技术领域

本发明涉及7-氟-1，3-二氢-吲哚-2-酮唑烷酮衍生物、它们作为抗菌剂的用途、含有这些化合物的药物组合物及它们的制备方法。

背景技术

抗菌抗药性为一个近年来以惊人的快速浮现且在不远的未来肯定会增加的全球性临床及公共健康问题。抗药性是细菌的传播大幅增加的社区和健康护理环境内的问题。由于多重药物抗药性是一个成长中的问题，所以目前医师面临尚无有效疗法的感染。因此，具有新颖作用模式的结构新颖的抗菌剂在细菌感染的治疗中变得越来越重要。

在较新的抗菌剂中，唑烷酮化合物为最近合成的抗微生物剂种类。本发明提供7-氟-1，3-二氢-吲哚-2-酮唑烷酮衍生物作为细菌蛋白质合成的抑制剂，用于治疗由多种人类和动物病原体，包括细菌的多重抗药性菌株所引起的严重感染。

信息公开

WO 2003072553公开了N-芳基-2-唑烷酮-5-甲酰胺类，其具有可用于治疗微生物感染的抗菌活性。WO 200281470公开了可用于治疗细菌感染的唑烷酮化合物。WO 200073301公开了可作为抗微生物剂的双环唑烷酮衍生物。WO 200032599公开了可用于治疗微生物感染的唑烷酮衍生物。WO 200029396公开了可作为抗菌剂的3-苯基-5-氨基甲基-唑烷酮衍生物。WO 9937630公开了唑烷酮衍生物，包括组合的化合物库。DE 19604223公开了可作为抗菌剂的新颖经取代的唑烷酮化合物。DE 19649095公开了可作为抗菌剂的5-(酰基-氨基甲基)-3-杂-芳基-唑烷酮化合物。EP 694543公开了可作为抗菌剂的经杂-芳基取代的唑烷酮衍生物。EP 693491公开了可作为抗菌剂的3-杂-芳基-2-唑烷酮衍生物。EP 609905公开了可作为抗菌剂的吲唑基、苯并咪唑基和苯并菲唑基(benzofrizxolyl)唑烷酮衍生物。US 5164510公开了可作为抗菌剂的5-吲哚啉唑烷-2-酮(类)。WO04/074282公开了吲哚啉唑烷酮类及其衍生物。美国临时专利申请案60/599822公开了作为抗菌剂的含有2-羟基吲哚的唑烷酮类。

发明概述

本发明提供式I的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中R¹为C_1-4烷基，其任选被氟原子取代；或R¹为环丙基或环丙基甲基；且R²为甲基或乙基。

另一方面，本发明还提供：

包含一种药学上可接受的载体和式I化合物的药物组合物、通过对需要的哺乳动物给予治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐以治疗哺乳动物的微生物感染的方法，以及式I的化合物或其药学上可接受的盐制备用于治疗微生物感染的药物的用途。

发明详述

除非另有说明，本说明书及权利要求中使用的下列术语具有下文所给出的含义：

各种含烃部分的碳原子含量以指定该部分中最小和最大碳原子数的前缀表示，即：前缀C_i-j表示整数“i”至整数“j”个碳原子(含端值)的部分。因此，例如，C_1-6烷基是指一至七个碳原子(含端值)的烷基。

术语烷基是指直链和有分枝的基团二者，但提到个别基团，例如“丙基”，则其仅包括直链基团，支链异构体例如“异丙基”将会特别指明。

术语“C_3-5环烷基”是指三至五个碳原子的环状饱和单价烃基团，例如，环丙基等。

术语“药学上可接受的载体”是指一种载体，其可用于制备一般为安全、无毒且不为生物学上或其它方面所不需要的药物组合物，且包括兽医用途或人类药物用途可接受的载体。本说明书及权利要求中所使用的“药学上可接受的载体”包括一种和多种这样的载体。

术语“哺乳动物”是指人类或温血动物，包括家畜和陪伴动物。家畜是指适合于人类肉类消费的动物。实例包括猪、牛、鸡、鱼、火鸡、兔等。陪伴动物是指作为宠物的动物，例如狗、猫等。

术语“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或事情可以，但非必需发生，且该描述包括该事件或事情发生的情况和不发生的情况。

术语疾病的“治疗”包括：(1)预防疾病，即使疾病的临床征状不在可暴露于或易患该疾病但尚未经历或显现该疾病的征状的哺乳动物中发生；(2)抑制疾病，即遏止或减少疾病或其临床征状的发展；或(3)减轻疾病，即使疾病或其临床征状消退。