[发明专利]新二氮杂螺烷和它们治疗CCR8介导的疾病的用途

权利要求书

1.式(II)化合物或其药学上可接受的盐：

其中R表示吡啶N-氧化物；

R¹表示以下基团：

或

R³为甲氧基或乙氧基；

R⁴为氢、甲氧基或乙氧基。

2.权利要求1的化合物，其中R³为甲氧基，R⁴为氢或甲氧基。

3.权利要求1或2的化合物，其中R³和R⁴独立地为甲氧基。

4.权利要求1的式(II)化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自：

3-[(1-氧化吡啶-2-基)羰基]-9-(3-苯氧基苄基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷、

3-(1-氧化异烟酰基)-9-(3-苯氧基苄基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷、

3-[2-(2-甲氧基苯氧基)苄基]-9-[(1-氧化吡啶-2-基)羰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷、

3-[2-(2-甲氧基苯氧基)苄基]-9-(1-氧化异烟酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷、

3-[2-(2-甲氧基苯氧基)苄基]-9-[(1-氧化吡啶-3-基)羰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷、

3-[3-(2-甲氧基苯氧基)苄基]-9-[(1-氧化吡啶-2-基)羰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷、

3-[3-(2-甲氧基苯氧基)苄基]-9-(1-氧化异烟酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷，或

3-[3-(2-甲氧基苯氧基)苄基]-9-[(1-氧化吡啶-3-基)羰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷。

5.药物组合物，其包括权利要求1至4中任一项所述的式(II)化合物或其药学上可接受的以及，以及结合有药学上可接受的助剂、稀释剂或载体。

6.制备权利要求5所述的药物组合物的方法，其包括将权利要求1至4中任一项所述的式(II)化合物或其药学上可接受的盐，与药学上可接受的助剂、稀释剂或载体混合。

7.权利要求1至4中任一项所述的式(II)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗。

8.权利要求1至4中任一项所述的式(II)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗的药物中的用途。

9.权利要求1至4中任一项所述的式(II)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗哮喘的药物中的用途。

10.权利要求1至4中任一项所述的式(II)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗慢性阻塞性肺病的药物中的用途。

11.权利要求1至4中任一项所述的式(II)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗鼻炎的药物中的用途。

12.权利要求1至4中任一项所述的式(II)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗趋化因子介导的疾病的药物中的用途。

13.治疗趋化因子介导的疾病的方法，其中所述趋化因子与一种或多种趋化因子受体结合，该方法包括对患者给药治疗有效量的权利要求1至4中任一项所述的式(II)化合物或其药学上可接受的盐。

14.权利要求13的方法，其中趋化因子受体是CCR8受体。

15.治疗呼吸系统疾病的方法，该方法包括对患者给药治疗有效量的权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。

16.权利要求15的方法，其中呼吸系统疾病选自哮喘和慢性阻塞性肺病。

17.制备权利要求1的式(II)化合物或其盐的方法，其包括

(a)使式(III)化合物与式(IV)化合物反应，

式(III)中，R¹如权利要求1的式(II)中所定义，

式(IV)中，R如权利要求1的式(II)中所定义，并且LG为合适的离去基团，或者

(b)使式(V)的化合物与式(VI)的醛化合物反应，

式(V)中，R如权利要求1的式(II)中所定义，

式(VI)中，R¹如权利要求1的式(II)中所定义，或者

(c)使(b)中所定义的式(V)的化合物与式(VII)的化合物反应，

式(VII)中，R¹如权利要求1的式(II)中所定义，并且LG为离去基团。