[发明专利]用于治疗转移性癌症的治疗肽有效
申请号: | 200680011038.2 | 申请日: | 2006-04-17 |
公开(公告)号: | CN101232895A | 公开(公告)日: | 2008-07-30 |
发明(设计)人: | J·A·施罗德 | 申请(专利权)人: | 亚利桑那生物医学研究委员会 |
主分类号: | A61K38/00 | 分类号: | A61K38/00 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 | 代理人: | 赵蓉民;陆惠中 |
地址: | 美国亚*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 转移性 癌症 | ||
1.一种融合肽,具有如下结构:
A-B-C或者C-B-A
其中A是蛋白转导域,其增强粘附的大分子转运通过细胞膜;
其中B是0-5个氨基酸残基的间隔区;
其中C是6-15个氨基酸残基的多肽,其中C包括PYEKVSAGNGGSSLS(SEQ ID NO:1)的全部或部分,其中C的部分包含GGSSLS(SEQ ID NO:2)。
2.权利要求1所述的融合肽,其中A包含人免疫缺陷病毒TAT蛋白的蛋白转导域(SGYGRKKRRQRRRC;SEQ ID NO:3)。
3.权利要求1所述的融合肽,其中A包含触角足的蛋白转导域(SGRQIKIWFQNRRMKWKKC SEQ ID NO:4)。
4.权利要求1所述的融合肽,其中A包含PTD-4(YARAAARQARA;SEQ ID NO:5)。
5.权利要求1所述的融合肽,其中A包含HSV I型蛋白VP22的蛋白转导域(DAATATRGRSAASRPTERPRAPARSASRPRRPVE;SEQID NO:6)。
6.权利要求1所述的融合肽,其中A包含聚精氨酸、聚赖氨酸,或者精氨酸和赖氨酸的共聚物。
7.权利要求1所述的融合肽,其中B包含甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸。
8.权利要求1所述的融合肽,其中C由SAGNGGSSLSY(SEQ IDNO:7)组成。
9.权利要求1所述的融合肽,其中C由SAGNGGSSLSE(SEQ IDNO:8)组成。
10.权利要求1所述的融合肽,其中C由SAGNGGSSLS(SEQ IDNO:9)组成。
11.权利要求1所述的融合肽,其中C包含EKVSAGNGGSSLS(SEQ ID NO:10),但是不含有被PKCδ、GSK3β、SRC和EGFR磷酸化的残基。
12.权利要求1所述的融合肽,其中C由SAGNGGSSLSY(SEQ IDNO:11)组成,其中残基Y被磷酸化。
13.权利要求1所述的融合肽,其中C由PYEKVSAGNGGSSLS(SEQ ID NO:1)组成。
14.权利要求1所述的融合肽,其中A是PTD-4(YARAAARQARA;SEQ ID NO:5),其中B是GGG,C是PYEKVSAGNGGSSLS(SEQ IDNO:1)。
15.一种融合肽,具有结构:
A-B-C或者C-B-A;
其中A是蛋白转导域,它增强粘附的大分子转运通过细胞膜;
其中B是0-5个氨基酸残基的间隔区;
其中C是6-15个氨基酸残基的多肽,其中C包括PYEKVSAGNGGSSLS(SEQ ID NO:1)的全部或部分,其中C部分包含GGSSLS(SEQ ID NO:2),其中所述的6-15个氨基酸残基中至少有一个被保守地替换,这样,不带电荷的极性氨基酸替换不带电荷的极性氨基酸残基,或者非极性的氨基酸替换非极性的氨基酸残基,或者酸性氨基酸替换酸性氨基酸。
16.权利要求15所述的融合肽,其中所述多肽的G或者S残基中的其中一个残基用选自G、S、T、C、Y、N和Q的不带电荷的极性氨基酸残基替换。
17.权利要求15所述的融合肽,其中所述的L残基中的一个残基用选自A、V、I、P、F、W和M的非极性氨基酸残基替换。
18.权利要求15所述的融合肽,其中所述的A、V和P氨基酸残基中的一个残基用选自A、V、L、I、P、F、W和M的非极性氨基酸残基替换。
19.权利要求15所述的融合肽,其中所述的Y或者N氨基酸残基中的一个残基用选自G、S、T、C、Y、N和Q的不带电荷的极性氨基酸残基替换。
20.权利要求15所述的融合肽,其中所述的E残基用D残基替换。
21.权利要求15所述的融合肽,其中所述的K残基用R或者H残基替换。
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