[发明专利]用来取样口腔流体的装置

说明书

技术领域

本发明涉及一种用来从受验者收集口腔流体的装置和方法。

背景技术

在感染和疾病的诊断中，受验者的组织和流体中的各种分析物的检测是非常重要的。目前，多数诊断测试利用血液、尿液、粪便物质或者组织活检的样品进行。然而，这些测试方法通常包含复杂的程序，而且特别是在血液测试的情况下，可能存在重大的安全风险。相比之下，例如唾液和粘膜渗出物的口腔流体的测试是简单得多的过程并且相对安全。

使用口腔流体作为临床样本用来诊断疾病状态已经被研究了一段时间。有证据表明，口腔流体可为分析物的检测提供有用的样品，这是由于以下事实：存在于血液中的分析物透过口腔粘膜和/或唾液腺进入口腔，随后，它们在口腔中可被检测。另外，认为口腔流体中的分析物的浓度表现出存在于血液中的分析物的浓度。因此，进行了许多研究以便开发出用于收集此类口腔流体的装置，和开发出用于口腔流体中的分析物的存在的测定系统。

然而，与可获得大量样品用于测定的利用血液、尿液或粪便样品进行的诊断测试相比，获得的口腔流体的量通常很小。因此，问题存在于获得足够大量的口腔流体的样品以允许进行一次或多次测定。

其检测特别重要的一种感染是由有机物A类β-溶血性链球菌引起的感染。在几类链球菌中，A类链球菌(S.pyrogenes)是造成与许多人类病理条件相关联的病状的主要原因，这些病状例如β-溶血性肺炎、猩红热、风湿热、脓毒性咽喉炎以及心脏后遗症。由于可由A类链球菌(后称为Strep A)引起的感染的严重性，极其重要的是，在感染初期诊断其存在，以便可以选择并开始适当的治疗过程，而没有不应有的延误。

现有的A类链球菌测试方法包括在病人的咽喉上擦拭药签以便获得包含细菌细胞的样品，给药签样品加入提取试剂(例如亚硝酸)以便溶解细菌细胞壁并释放链球菌抗原，利用例如现有的横向流动测试条，准备流体样品并测定样品以获得A类链球菌抗原或该抗原的抗体的存在。在欧洲专利No.280557(Eastman Kodak Company)和美国专利No.4,673,639(Slifkin)中论述了这种过程。然而，这些过程通常包括数个阶段并因此通常较长且费力。

因此，在诸如唾液的口腔流体中的A类链球菌的存在的检测将给出优于这些现有技术方法的重要的优点，避免了对提取阶段的需求，并因此将所涉及的步骤的数量减到最小。通常，已开发出的用于收集口腔流体的装置可分为三类。第一类包括具有用来吸收口腔流体的吸收材料的装置。此类装置具有的共同特点是具有吸收材料，该吸收材料被置于受验者的口腔中并吸收口腔流体。该吸收材料随后被从受验者的口腔取出，并且随后从其提取口腔流体。

然而，由于吸收性材料可以不可逆地俘获一些分析物这个事实，此类装置中对吸收材料的要求限制了可被分析的物质的范围。因此，已经使用液体提取剂试剂来辅助被吸收的分析物的去除。使用这种液体提取剂可能导致样品稀释和结果的不可再现的另外的问题，因此在需要定量分析时降低此类吸收收集装置的准确性和可靠性。一种利用吸收材料收集样品的此类方法在WO02/063297(Avitar，Inc.)中公开，其中泡沫部件吸收流体样品，并随后将该流体样品从泡沫部件转移到测试膜上。另外，美国专利No.6,416,715(Gambert等)公开了一种装置，该装置包括多孔单元，该多孔单元能够吸收样品流体，随后该样品流体可被挤出并被收集。然而，此类方法可导致一些分析物的不可逆的吸收。另外，长的收集时间和样品稀释导致定量分析的准确度和精确度的降低。

第二类装置包括涉及使用渗透吸收以获取样品的那些装置。美国专利4817632(Schramm)中公开了此类装置的例子，该美国专利提到一种用于收集口腔流体的装置，其中该装置包括限定封闭室的半渗透膜。该半渗透膜允许希望的口腔流体分子通过，但阻止存在于口腔流体中的较大的粒子或分子通过。因此，此装置产生渗透压以从受验者口腔将口腔流体吸到半渗透膜的封闭室中。随后，使用注射器从封闭室提取样品。然而，使用此类装置需要经过培训的人员或实验室设备来分析口腔流体并获得结果。

第三类装置包括通过抽吸方式收集口腔流体的装置。此类方法在美国专利No.6022326(Tatum)和WO00/25666(Tatum)中公开。这些专利公开了真空(优选地限于50-200托)的使用，并且第二个专利涉及可用于抽吸唾液的“受控的”真空源的使用。然而，此类抽吸装置需要装置操作者和受验者之间的大量的交互作用，而且在收集样品期间必须周期性地观察该装置以确定已经收集了足够的唾液样品。