[发明专利]包含柠檬酸盐和对羟基苯甲酸酯的封管溶液

说明书

技术领域

本发明一般涉及例如血管内导管和其它体腔导管的导管和防止所述导管阻塞和感染的方法。更具体地，但不是唯一地，本发明涉及将封管溶液输注到例如留置血管内导管的留置导管中，用于抑制具有留置导管的动物中的阻塞和感染。 

背景技术

通过背景，导管用于治疗需要多种医学操作的患者的频率增加。导管可向患者提供许多益处；例如，导管易于接近患者的脉管系统用于如药物、营养素、电解质的液体或化学治疗中使用的液体的输注，或用于间歇基础上取出血液，而不必重复注射。在高营养治疗中，导管用于输注大体积的液体。在化学治疗中，导管用于在从每天至每周的间歇基础上输注药物。对于血液透析，一般使用双腔导管-通常每周三次-从患者的循环系统取出血液用于处理，以及将处理的血液返回给患者。一个管腔使血液取出，而另一个管腔使血液返回。 

导管也用于执行其它功能以及如上所述将液体输送进或输送出除血管外还有其它体腔。例如，将导管置于动脉中以测定血压或取出动脉血用于反映肺功能的气体分析；将导管置于腹膜中(腹膜围绕并在腹部器官外的空间)以进行腹膜透析和由患者取出液体和毒素；以及将其它导管置于神经系统周围的液体(脑脊髓液)用于除去这种液体或给予药物，将其置于皮下空间用于给予多种药物或液体。这种导管也受到感染和文中提到的其它问题的影响。 

导管可用于急性或暂时的短期用途，或用于慢性的长期处理。将用于接近患者血流的导管通常从外周静脉部位插入到中央静脉(如腔静脉)。另一个可选择的方法是通过颈内静脉放置长期双腔中央静脉透析管(“CVDC”)。充分的血液透析需要每分钟移出和返回250～400mL的血液。 

导管，特别是长期静脉导管有缺点。暂时和长期CVDC的使用与某些并发症相关，其需要取下导管、更换导管和/或给予药物治疗。它们可被血栓阻塞，即使非常小心，导管也可增加患者感染的风险。 

第一考虑到感染的问题，放置和使用长期导管必需非常小心以防止在进入部位或血管系统中感染患者。导管的外表面可产生可生长细菌的光滑表面，而在所述光滑表面白细胞不能包围或“吞噬”所述细菌。可引起导管，特别是长期导管如CVDC感染的一种途径是通过导管周围的细菌通过保护皮肤层移行。为了解决这个问题，长期CVDC通常包括粘附在导管上的DACRON套囊并置于皮肤下，其促进纤维组织的向内生长、将导管固定在适当位置以及防止细菌围绕导管移行。现在美国使用的大部分长期CVDC具有置于皮肤出口部位下1～4cm的通路中的单一皮下Dacron套囊。对于双腔导管如Ash Split Cath^TM 和Bard Hickman导管，在导管上有一个套囊。对于单腔导管如Tesio 导管，各导管有单一Dacron套囊。对于不带套囊的导管，带套囊、通路的CVDC出口感染率和导管相关血流感染(“CRBSI”)率降低，但是这些感染仍然会发生。认为现在美国的唯一没有皮下Dacron套囊的长期CVDC是Schon^TM导管。在这个导管中皮下塑料夹连接两个Tesio导管。这个夹子将导管固定在适当的位置并以与Dacron套囊相似的方 式明显地防止了导管外周的细菌移行。长期CVDC一般由下述三种类型的材料之一制成：硅酮、聚氨酯或聚氨酯衍生物。 

对于长期CVDC，导管感染的最常见原因为连接管头(connectorhub)的污染，以及污染的主要途径是管腔内。导管特别是静脉导管，常常接触注射器，或打开帽并直接连接IV管，产生微生物感染的概率相对高的情况。感染率的主要决定因素是导管头(catheter hub)打开的频率，并且主要的预防步骤是对导管头小心消毒和防止导管头的污染。由于管腔内污染是长期CVDC中CRBSI的主要原因，所以感染的决定因素集中在导管的操作和处理。