[发明专利]新型抗胎盘生长因子抗体有效
申请号: | 200680009327.9 | 申请日: | 2006-03-24 |
公开(公告)号: | CN101184776A | 公开(公告)日: | 2008-05-21 |
发明(设计)人: | J·-M·斯塔森;P·卡姆雷特;D·科伦 | 申请(专利权)人: | 斯路姆基因公司;生命科学研究合伙有限公司;福拉姆斯大学生物技术研究所VZW |
主分类号: | C07K16/22 | 分类号: | C07K16/22;A61K39/395;C12N15/13;C12N5/20 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人: | 余颖 |
地址: | 比利*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 胎盘 生长因子 抗体 | ||
1.一种能结合PLGF的抗原结合分子,其特征在于,所述分子包含选自SEQ IDNO:17-22的至少两个CDR或与其有至少90%序列相同性的至少两个序列。
2.如权利要求1所述的抗原结合分子,其特征在于,所述分子包含的CDR区对应于序列SEQ ID NO:17-SEQ ID NO:22或与其有至少90%序列相同性的序列。
3.如权利要求1或2所述的抗原结合分子,其特征在于,所述抗原结合分子选自:Fab、Fab’或F(ab’)2、至少两个互补决定区(CDR)的组合、可溶性或膜锚定单链可变区、或单链可变结构域。
4.如权利要求1或2所述的抗原结合分子,其特征在于,所述分子包含的重链可变区包含序列SEQ ID NO:2或在其CDR区与其有至少90%序列相同性的序列,且该分子包含的轻链可变区包含序列SEQ ID NO:4或在其CDR区与其有至少80%序列相同性的序列。
5.如权利要求1-4中任一项所述的抗原结合分子,其特征在于,所述分子是由保存号为LMBP6399CB的细胞系产生的抗体16D3或其片段。
6.如权利要求1-4中任一项所述的抗原结合分子,其特征在于,所述分子是人源化抗体或抗体片段。
7.如权利要求1-4中任一项所述的抗原结合分子,其特征在于,所述分子是人/小鼠杂交抗体或抗体片段。
8.如权利要求1-4中任一项所述的抗原结合分子,其特征在于,所述的CDR区嫁接在人抗体骨架上。
9.如权利要求8所述的抗原结合分子,其特征在于,所述人抗体是IgG1κ或IgG4κ。
10.如权利要求1或2所述的抗原结合分子,其特征在于,所述分子是结合PLGF的单链可变区片段,其包含选自序列SEQ ID NO:17-22的至少两个CDR或者与其有至少80%序列相同性的至少两个序列。
11.如权利要求10所述的抗原结合分子,其特征在于,所述分子包含氨基酸序列SEQ ID NO:24。
12.如权利要求11所述的抗原结合分子,其特征在于,所述分子是人源化抗原结合分子。
13.如权利要求12所述的抗原结合分子,其特征在于,所述分子包含氨基酸序列SEQ ID NO:26。
14.一种能产生权利要求1或2所述抗原结合分子的细胞系。
15.如权利要求14所述的细胞系,其特征在于,所述细胞系的保藏号为LMBP6399CB。
16.一种用于预防或治疗哺乳动物病理状态中的不良血管发生的药物组合物,其特征在于,所述组合物包含作为活性成分的如权利要求1-13中任一项所述的PLGF结合分子与药学上可接受的载体的混合物。
17.如权利要求16所述的药物组合物,其特征在于,还包含治疗有效量的另一种抗血管发生药。
18.如权利要求17所述的药物组合物,其特征在于,所述其它抗血管发生药选自VEGF和bFGF抑制剂。
19.如权利要求18所述的药物组合物,其特征在于,所述VEGF抑制剂是抗VEGF抗体。
20.一种编码权利要求1-13中任一项所述的抗原结合分子的多核苷酸。
21.一种治疗和/或预防哺乳动物病理状态中的不良血管发生的方法,其特征在于,所述方法包括给予需要这种治疗或预防的哺乳动物治疗有效量的如权利要求1-13中任一项所述的一种或多种抗原结合分子作为活性成分。
22.如权利要求21所述的方法,其特征在于,所述病理状态选自:癌症、炎症、粘连形成、眼科疾病、肺动脉高压和血管渗漏。
23.如权利要求22的所述的方法,其特征在于,所述癌症选自:结肠癌、乳腺癌、胰腺癌和黑色素瘤。
24.如权利要求1-13中任一项所述的抗原结合分子在免疫学检测人样品PLGF中的应用。
25.如权利要求1-13中任一项所述的抗原结合分子在筛选癌症治疗对PLGF抑制具有加强作用的化合物中的应用。
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