[发明专利]基于MANS的结构的粘蛋白分泌过多抑制剂和应用方法

权利要求书

1.抑制哺乳动物中粘蛋白分泌过多的方法，所述方法包括给哺乳动物施用粘蛋白分泌过多抑制量的粘蛋白分泌过多抑制肽，所述肽由少于24个氨基酸组成，并且具有选自以下序列组成的组的氨基酸序列：

(a)具有参照序列GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA(SEQ IDNO.1)的4-23个连续氨基酸的氨基酸序列；和

(b)与(a)中定义的序列基本相同的氨基酸序列；

其中所述肽的一或多个氨基酸任选地独立地通过化学方法修饰。

2.权利要求1的方法，其中所述肽的氨基酸序列起始于参照序列的N末端氨基酸。

3.权利要求1的方法，其中所述肽的氨基酸序列起始于参照序列的位置2的氨基酸到位置21的氨基酸。

4.权利要求1的方法，其中所述肽的氨基酸序列包括参照序列的连续残基A，K，G和E(SEQ ID NO：219)。

5.权利要求1的方法，其中所述肽的氨基酸序列终止于参照序列的C末端氨基酸。

6.权利要求1的方法，其中所述肽的氨基酸序列由参照序列的8-14个连续氨基酸组成或者由与所述参照序列基本相同的氨基酸序列的8-14个连续氨基酸组成。

7.权利要求1的方法，其中所述肽的氨基酸序列由参照序列的10-12个连续氨基酸组成或者由与所述参照序列基本相同的氨基酸序列的10-12个连续氨基酸组成。

8.权利要求1的方法，其中所述肽的N末端氨基酸在N末端氨基发生烷基化，酰胺化，或酰化。

9.权利要求8的方法，其中所述肽的N末端氨基酸在N末端氨基发生肉豆蔻酰化。

10.权利要求8的方法，其中所述肽的N末端氨基酸在N末端氨基发生酰化。

11.权利要求1的方法，其中所述肽的N末端氨基酸在N末端氨基是非肉豆蔻酰化的。

12.权利要求11的方法，其中所述肽选自以下一组：乙酰-肽106，肽106，和肽106-NH₂。

13.权利要求5的方法，其中所述肽选自以下一组：肽15，肽45，肽91和肽153。

14.权利要求2的方法，其中所述肽选自以下一组：肽79，肽233，肽234，myr-肽234-NH₂，和肽235。

15.权利要求4的方法，其中所述肽是乙酰-肽219。

16.权利要求1的方法，其中所述哺乳动物是人。

17.权利要求1的方法，其中哺乳动物中的粘蛋白分泌过多是哺乳动物中的肺疾病引起的。

18.权利要求15的方法，其中所述肺疾病选自以下疾病组成的组：哮喘、慢性支气管炎、COPD和囊性纤维化。

19.权利要求1的方法，其中所述肽显示至少一种以下性质：(a)以相同浓度施用于所述哺乳动物时，对哺乳动物的粘蛋白分泌过多抑制效应高于所述参照序列；或(b)在相同液体中、相同浓度下，具有高于所述参照序列的水溶性。

20.抑制哺乳动物中粘蛋白分泌过多的方法，所述方法包括给哺乳动物施用粘蛋白分泌过多抑制量的粘蛋白分泌过多抑制肽，所述肽具有选自以下序列组成的组的氨基酸序列：

(a)具有序列GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA(SEQ ID NO.1)的氨基酸序列；和

(b)与(a)中定义的序列基本相同的氨基酸序列；

其中所述肽的N末端氨基酸是非肉豆蔻酰化的并且任选地独立地通过化学方法修饰，所述肽的C末端氨基酸任选地独立地通过化学方法修饰，

所述肽在以粘蛋白分泌过多抑制量施用于哺乳动物时具有粘蛋白分泌过多抑制效应。

21.权利要求20的方法，其中所述肽的N末端氨基酸是乙酰化的。