[发明专利]抗微生物药

说明书

相关申请

本申请要求澳大利亚临时申请第2005900247号的优先权，该申请内容在此引作参考。

领域

本发明涉及抗微生物药。具体而言，本发明涉及广谱抗微生物药。

背景

抵抗抗微生物药的微生物正成为全世界的越来越大的问题。例如，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的耐甲氧西林菌株(MRSA，也称作“金葡菌(golden staph)”)现在抗多种抗生素，最近的分离株对诸如庆大霉素、氯霉素、夫西地酸和利福平等抗生素表现出日益增加的抗性。目前用于经验治疗只有万古霉素可依靠。非常担忧万古霉素使用的日益增加将选择出MRSA的抗万古霉素菌株，以致在不久的将来可能不再有任何抗医院葡萄球菌的有效抗生素治疗。因此，鉴别可供选择的抗微生物药尤其是广谱抗微生物药的研究正在进行中。

医院是获得性MRSA感染为严重问题的环境的实例。这些感染使患者处于危险之中，增加护理费用，减少了可用的床位数。在其它环境例如牙科工作室、实验室、食物制备区、学校等等中，防止或尽可能减少这样的细菌连同其它微生物包括真菌和病毒的生长也很重要。

医院和要求高水平卫生的这些其它环境有很多减少这些微生物扩散的策略。在进入手术室之前，用消毒液例如氯己定或聚维酮碘局部处理患者。用这些局部抗菌剂处理MRSA携带者，或在严重情况下，用抗生素例如万古霉素处理。给予万古霉素花费大，因此，花费较少而又有效的可口服递送代替方法将受欢迎。

不能依赖已知的局部抗菌剂来提供足够的防止这样的细菌的保护，尤其是当更具抗性的菌株出现时。它们也不能以其它表现形式例如口服片剂来施用。这样的局部抗菌剂也不能有效防止或抑制医院和其它这样的环境中存在的其它微生物种类的生长。尽管这些环境表面可用灭菌剂和消毒剂(包括呈次氯酸/次氯酸根离子形式的含氯漂白剂)洗涤，但这些药物腐蚀性很强，所以需要其它可选择的方法。

因此，需要适用于这些和相似应用的新型抗微生物药和/或抗菌药。

为了能够全面理解本发明，本说明书所引用的所有参考文献，包括任何专利或专利申请，在此引入本文作为参考。然而，这样的参考文献不应被理解为承认任何这些文献构成本领域、澳大利亚或任何其它国家的常识的部分。参考文献中的讨论陈述了其作者的主张，本申请人保留质疑所引用文献的正确度和相关性的权利。

概述

在第一方面，本发明提供防止或抑制细菌生长的方法，该方法包括让包含C8-C24多不饱和脂肪酸或其酯和萜品烯-4-醇或其衍生物的组合物与表面接触的步骤。

本申请人业已发现，属于C8-C24多不饱和脂肪酸的α-亚麻酸，能有效防止或抑制细菌生长。这种纯α-亚麻酸的活性与和α-亚麻酸紧密相关的多不饱和脂肪酸相似，如下面进一步所阐述。业已发现α-亚麻酸有效防止或抑制革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的生长，已知其具有这种抗各种各样微生物的活性，则其为有效广谱抗微生物药。

本申请人业已发现，当脂肪酸或酯与萜品烯-4-醇或其衍生物(即另一种萜品烯衍生物)联合使用时，达到协同抗微生物活性。此外，这样的组合物具有抗更广范围的微生物包括真菌的活性。事实上，试验结果表明，含有这两种组分的组合物的活性大约10倍于仅含有其中一种组分的组合物。

在一定时间范围内，所述表面在与C8-C24多不饱和脂肪酸或酯组合物接触之前或之后，适当地与包含萜品烯-4-醇或其衍生物的组合物接触，以获得协同效应。优选表面与包含C8-C24多不饱和脂肪酸或酯和萜品烯-4-醇或其衍生物二者的组合物接触，以便接触时间同步。

尽管不希望受理论的束缚，但相信C8-C24多不饱和脂肪酸或其酯通过破坏脂肪酸代谢而在微生物内部发挥其抗微生物作用，而目测观察提示萜品烯-4-醇和其衍生物攻击微生物的细胞壁。因此，这些活性药物通过不同机制起作用，因此降低特定微生物对两种药物都产生抗性的机会。此外，C8-C24多不饱和脂肪酸或其酯和萜品烯-4-醇(或衍生物)两者都为挥发性药物，因此，不太可能在长时间内与微生物保持接触，藉此进一步降低微生物对该等药物产生抗性的机会。