[发明专利]含有大麻素受体拮抗化合物与防治精神病剂组合的药物组合物

说明书

本发明的目的是含有衍生自吡唑的大麻素受体的拮抗化合物与防治精神病剂组合的药物组合物。

由吡唑衍生的大麻素受体CB1的拮抗化合物应该理解是选自下述的化合物：N-哌啶基(piperidino)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-甲酰胺，其国际通用名是rimonabant，已在欧洲专利656354中描述过，以及N-哌啶基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺，它已在欧洲专利1150961中描述过，还应该理解这些化合物中的每种化合物在药学上可接受的盐或其溶剂化物。

防治精神病剂应该理解是例如下述的化合物：瑞司哌酮、奥兰扎平、氯氮平、舍吲哚、zotipine、喹迪平，还可以理解是这些化合物中的每种化合物在药学上可接受的盐或其溶剂化物。

本发明的药物组合物用于预防与治疗超重、肥胖症和代谢障碍，例如脂类和糖类代谢障碍，它们与精神分裂症相关，还与采用防治精神病剂治疗相关。

本发明的药物组合物含有有效剂量的由吡唑衍生的大麻素受体CB₁的拮抗化合物和防治精神病剂，以及至少一种在药学上可接受的赋形剂。

所述的赋形剂可根据药物剂型和期望的给药方式选自本技术领域的技术人员已知的通常赋形剂。

在口服、舌下、皮下、肌内、静脉内、外用、局部、气管内、鼻内、经皮或直肠给药的本发明药物组合物中，该活性组分可以与通常的药物赋形剂混合，以单位给药剂型为动物或人给药，用于预防或治疗上述障碍或疾病。

适当的单位给药剂型包括口服剂型，例如片剂、软胶囊或硬胶囊、粉剂、颗粒剂和口服液或悬液，舌下、口腔、气管内、眼内、鼻内通过吸入给药剂型，外用、经皮、皮下、肌内或静脉内给药剂型、直肠给药剂型和植入物。对于外用，可以在乳剂、凝胶、软膏或洗剂中使用本发明的化合物。

非常特别地，本发明的目的是一种药物组合物，它含有由吡唑衍生的大麻素受体CB1的拮抗剂(它选自rimonabant和N-哌啶基-5-(4-溴苯基-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺或它们在药学上可接受的盐或溶剂化物)和防治精神病剂，以及至少一种在药学上可接受的赋形剂。特别地，本发明的目的是一种药物组合物，它含有rimonabant或N-哌啶基-5-(4-溴苯基-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基吡唑-3-甲酰胺或它们在药学上可接受的盐或溶剂化物和防治精神病剂的组合，该防治精神病剂选自瑞司哌酮、奥兰扎平、氯氮平、舍吲哚、zotipine或喹迪平或其中一种在药学上可接受的盐或溶剂化物。

更特别地，本发明的目的是一种药物组合物，它含有rimonabant和瑞司哌酮以及至少一种在药学上可接受的赋形剂的组合。

根据本发明的其它方面，并用的由吡唑衍生的大麻素受体拮抗剂和防治精神病剂可以同时、分开或随时间错开给药。

“同时使用”应该理解是在单个同一药物剂型中本发明组合物的多种化合物给药。

“分开使用”应该理解是本发明组合物的两种化合物同时给药，但每种化合物在不同的药物剂型中。

“随时间错开使用”应该理解是一种药物剂型中的本发明组合物第一种化合物给药，然后不同药物剂型中的本发明组合物第二种化合物给药。

在这种“随时间错开使用”的情况下，本发明组合物第一种化合物给药与本发明组合物第二种化合物给药的时间间隔一般不超过24小时，如果一种或另一种化合物在例如允许每周给药一次的药物配方中，则可是比较好的。

含有本发明组合物的唯一一种组成化合物，或者可以用于上述不同使用类型的两种化合物组合的药物剂型，例如可适合于口、鼻、胃肠外或经皮用药。

另外，在“分开使用”与“随时间错开使用”的情况下，两种不同的药物剂型可以用于相同给药途径或不同给药途径(口服与经皮或口服与鼻或胃肠外与经皮等)。

因此，本发明还涉及装有由吡唑衍生的大麻素受体CB₁的拮抗剂和防治精神病剂试剂盒，其中所述的由吡唑衍生的大麻素受体CB₁的拮抗剂和所述防治精神病剂是在不同的小室内与在类似或不同包装中，并且用于同时、分开或随时间错开给药。

实施例1

rimonabant对采用瑞司哌酮治疗诱发摄入重量的影响。

使用在治疗前与治疗期间用富含脂肪食物喂养3天的Wistar雌鼠。

每天收到多组动物，每组15只：

-组1：瑞司哌酮(0.3mg/kg，腹腔注射)和赋形剂(p.o)；