[发明专利]研究、判定或评价的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种通过向SART应激负荷动物投入被检物质后对其脑组织进行蛋白质组表达分析，对该被检物质的药理作用，特别是对于纤维肌痛症的作用、镇痛作用或抗应激作用进行研究、判定或评价的方法。

背景技术

纤维肌痛症(Fibromyalgia)是一种慢性全身性的强烈疼痛、或者即使为局部疼痛，也是广范围的慢性疼痛为主要症状的疾病，不仅肌肉组织，而且连皮肤也感觉疼痛。在纤维肌痛症中，不仅表现出这种全身性的疼痛，而且还多伴有疲劳感、倦怠感、忧郁、焦虑感、晨间僵硬感、肌肉强直、睡眠障碍等。此外，有时还伴有头痛、颜面痛、认识障碍(记忆错误、注意力涣散)、肠胃不适(内脏痛、消化系统障碍、肠胃气胀)、尿频、腹泻、便秘、月经不调等症状。

已报告，相对于美国的一般人口，纤维肌痛症的发病率在女性为3.4％，男性为0.5％，大致多发于25～50岁的女性，约80％的患者为女性，在日本的情况认为与美国大致相同。纤维肌痛症，虽然其自觉症状各种各样，可是外界观察到的症状，除特征性的全身压痛之外，却几乎没有，除进行MRI、CT等图像检查外，即使进行肌肉疼痛部位的病理检查、各种免疫学、病毒学、内分泌学检查，也几乎不能见到异常。例如，不能观察到不同于风湿性关节炎的浮肿，尽管显示炎症程度的血液中的指标，即血沉或cAMP受体蛋白(CRP)均在正常范围之内，但患者仍主诉遍及四肢或躯干的广泛范围内的疼痛。

作为诊断方法，现在，在世界范围内使用美国风湿病学会1990年提出的分类标准。根据该标准，以脐部作为基点，在上半身和下半身、右半身和左半身、脊椎部和胸骨部的5处中的任一部位均感觉疼痛，且此疼痛至少持续3个月以上的情况，或者在规定的全身18处的压痛点加上4kg的宽的载重后，在11处以上感觉到疼痛的情况，被认定为纤维肌痛症。

关于纤维肌痛症的发病的原因和机理，现在虽然推测为应激等心理原因、病毒感染、遗传、免疫异常或神经递质的异常等，但是仍未阐明。纤维肌痛症是一种由生物体组织的损伤或可能带来损伤的侵害刺激引起的、与多数一般疼痛性的疾病大不相同的疾病，在疼痛部位无相关的病理学方面的所见。

在纤维肌痛症的治疗上，在一般的疼痛治疗中较多使用的非类固醇性抗炎症药(NSAIDs)等消炎镇痛剂的几乎无效。另外，虽然试用了肌肉松弛药、阿片样物质性镇痛药、抗焦虑剂等各种各样的药剂，但其有效性因人而异存在很大的差别，未见显著的效果。因此，目前在纤维肌痛症的治疗上，无非是开具抗忧郁药或抗忧郁药和NSAIDs的处方、向疼痛发作部位投以局部麻醉药或类固醇剂、采用按摩、运动疗法、睡眠疗法等。但是，任何治疗药剂和治疗方法，由于纤维肌痛症的原因尚未确定，且治疗效果因人而异存在很大的差别，所以均不能确立为治疗方法。

如上所述，目前，纤维肌痛症的发病原因和机理尚未阐明，因此，研究者们正在寻求研究、判定或评价对治疗该疾病有效的物质的方法。

本发明的目的在于提供一种对治疗纤维肌痛症或疼痛性疾病有效的物质进行研究、判定或评价的方法。

本发明的发明人首先着眼于纤维肌痛症与SART应激负荷动物的类似性。

所谓SART应激负荷动物，是指负荷SART(Specific Alternation ofRhythm in Temperature)应激，即反复寒冷刺激的动物，可由小鼠、大鼠、豚鼠等制作得到。制作方法可以根据喜多等的方法(日薬理誌，71：195，1975)进行。即，例如在大鼠的情况下，在上午10点至下午5点的期间内，每小时交替改变饲养环境温度24℃和-3℃，接着，在下午5点至次日早晨的上午10点的期间内，维持在4℃，使其自由摄取水和饲料，饲养4天以上，通过反复负荷寒冷刺激而能够制作。在大鼠为-3℃的低温的温度设定，在小鼠为4℃，在豚鼠为0℃，由此能够分别制作SART应激负荷小鼠、豚鼠。

已知这样制作的SART应激负荷动物具有以下特征，即，因反复寒冷刺激而造成的疼痛阈值降低(疼痛过敏)、焦虑-忧郁亢进、CRH(促肾上腺皮质素释放激素)、去甲肾上腺素、IL-1β的释放分别亢进、5-羟色胺(5-HT)的释放被抑制。另外，其体重也减少。

另一方面，已知纤维肌痛症的的患者也具有疼痛阈值降低、焦虑-忧郁亢进、CRH(促肾上腺皮质素释放激素)、去甲肾上腺素、P物质、IL-1β、IL-2、IL-6及IL-8的释放分别亢进、5-羟色胺(5-HT)的释放被抑制的特征。已经明确，在这些方面与SART应激负荷动物具有共性。