[发明专利]用于分配设备的密封件

说明书

本发明涉及密封材料，特别涉及包含聚烯烃热塑性弹性体的密封材料。本发明密封件可以用于分配气雾剂形式的加压流体。该密封件特别适用于加压定剂量气雾剂吸入装置(pMDI)和适合分配药物的医疗检查装置。该密封件还可以用于泵和鼻递送装置。

例如，已知GB1201918提供分配设备，其中来自加压分配容器的加压流体以受控方式通过阀释放，该阀包括弹性体密封件，所述密封件是环形的并与滑阀杆合作以打开或关闭流体出入口。FR-A-2,549,568、WO95/02651和GB2,148,912以及PCT/GB96/01551分别公开了这类分配设备的其它例子。

对于药物应用，良好密封性能必须要求的材料性质包括：化学相容性(溶胀)、拉伸强度、永久压缩变形、应力松弛、弹性模量、法规依从性(regulatory compliance)、对液体和气体的低渗透性、低水平的可萃取物和可浸出物、以及萃取后的稳定性。

因此，不仅需要良好的工程性能，而且需要卫生性能，包括低水平的可萃取物和可浸出物，否则可能使药品的杂质增加到不可接受的程度，还可能与药品、载体或赋形剂反应。为此，通常以醇基体中的溶液或悬浮液形式提供由pMDI分配的产品，这在用于吸入治疗的药物化合物的分配方面尤其常见。

用于分配装置例如pMDI的计量阀通常由金属和/或热塑性部件和弹性橡胶部件的混合体制成。密封件本身通常包含弹性体如合成橡胶，例如丁腈橡胶。

由WO00/40479已知，将两相弹性体合金材料用于喷雾阀和流量调节器组合件中的调节构件。

使用“合金化”或“共混”材料的好处包括高弹性和低硬度。例如，当将较软弹性体组分分散到热塑性材料基材中时，可以获得有利的弹性和邵氏硬度(A)值。

制造含有弹性体材料的密封件通常包括硫化/交联天然和合成橡胶的步骤。促进剂是减少硫化/交联天然和合成橡胶所需时间的化合物。例子包括硫基化合物。促进剂还可以用于改善橡胶的抗渗透性和其它物理性质。

过氧化物例如过氧化二异丙苯也可用来硫化弹性体。但是，硫化反应可以是可变的并且这可能影响材料性质，在极端情况下，材料可能变脆。此外，反应产物不得不被移除，因为它们可能使弹性体的性能变差，例如老化。另一个问题是抗氧化剂使过氧化物失活。通常需要抗氧化剂以增强弹性体的老化性能。

将包含推进剂和药物混合物的pMDI装置在室温下加压，通常到至多5巴(500kPa)。在这些条件下，来自硫化/交联反应的残留副产物可能迁移出并干扰药物机理。

因此，在大多数药物应用中，还必需萃取或洗涤硫化弹性体，以除去由硫化反应和模塑过程产生的表面残留物和副产物。例子包括乙醇和超临界流体萃取。但是已经发现延长的萃取时间导致材料性能变差。此外，萃取步骤增加生产成本。

本发明的目的是提供一种用于分配装置的密封材料，其解决了现有技术相关的至少部分问题。

因此，在第一方面，本发明提供一种用于药物分配装置的阀密封件，所述密封件由包括具有等规结晶度的丙烯组分的热塑性弹性体制成。

根据本发明的密封件由包括具有等规丙烯结晶度的聚烯烃热塑性弹性体的材料制成。

本文所用术语“密封件”是指包括存在于药物分配装置中的任意密封构件或其一部分，包括但不限于静态的或动态的垫、座和密封。

应该理解，密封件可以提供为单独的组件或可以与阀整体形成，即共模制。

聚烯烃热塑性弹性体优选包含丙烯和一种或多种α-烯烃的二元共聚物或三元共聚物。所述α-烯烃优选选自乙烯、丁烯、己烯、辛烯和癸烯中的一种或多种。

聚烯烃热塑性弹性体优选包括具有2～25％等规结晶度的丙烯，优选5～15％的等规结晶度，还优选5～10％的等规结晶度。

聚烯烃热塑性弹性体优选包含至少80％的丙烯共聚单体，更优选至少85％的丙烯共聚单体。聚烯烃热塑性弹性体优选为半结晶的。

聚烯烃热塑性弹性体的分子量(Mw)为至少100,000，更优选为至少130,000。Mw/Mn优选为1.5～2.5，更优选约2。

优选的聚烯烃弹性体包含丙烯和其它α-烯烃的共聚物，其中之一优选为乙烯。丙烯的比例为至少80％。

等规丙烯优选为线性取代的烃聚合物，其中所有或基本上所有取代基位于碳链的同一侧。聚合物优选为高度立体规整的。

优选丙烯和其它α-烯烃的半结晶的二元或三元共聚物，优选含有至少80％的具有等规立体化学的丙烯。聚合物优选表现出基本均匀的分子间/分子内的组分和结晶度分布。