[发明专利]含重质碳酸镁的快速崩解剂型

说明书

发明领域

本发明涉及固体药物剂型的组合物，在接触水分的条件下快速分散。

背景技术

对于那些吞咽困难并且需要服用大剂量有效成分才能达到治疗效果的病人来说，尤其是当制备容易吞咽的大小适宜的片剂发生困难时，吞咽前可快速崩解的剂型可以方便病人服用药物。

分散片和口腔分散片这两种剂型可以解决上述问题。分散片在服用前在水中崩解，而口腔分散片在接触口腔内壁的水分崩解。这两种剂型较传统的需要吞咽的片剂有显著的优势。将药片先溶于水，大量的药物就可以被病人服用，如若不然，病人将很难吞咽下相同剂量的药片形式的药物。很显然，吞咽前分散片在水介质中快速崩解，这就是分散片的优势。

同样，口腔分散片在缺水条件下必须服药时或者需要快速释放药物时更显优势。此外，非常年幼和年老的病人、依从性差以及有身体损伤者都有可能在给药时需要口腔分散片，在这样的情况下服用一大杯液体药物是不合适的。口腔分散片，也被认为是含化的片剂或快速口腔释放片剂，需要崩解迅速，例如至少在3分钟内崩解，但优选是在接触颊间隙内壁的数秒钟之内崩解。

分散片和口腔分散片这两种片剂通常必需做成不用咀嚼并且在接触水分后迅速崩解，这样的固有特性不可避免的带来一系列生产过程中的挑战。这些片剂优选以低压压制，从而保证片剂的多孔性，多孔性可以有助于片剂接触水分后的迅速崩解。同时该片剂必需具有低易碎性，以适合药品工业最常使用的制造方法的需要。组合物应该是足以通用的，可以通过制粒或者直接压制法的制备进行配制。组合物优选由不溶性成分组成，因为可溶性成分容易吸收水分，导致片剂高强度水化并且溶解缓慢，而不是使片剂迅速崩解。这些片剂优选与用于常规释放的，即在胃肠中释放的相同剂量的片剂有生物等效性。

本领域技术人员很清楚，目前存在若干生产分散片和口腔分散片的配制方法。为了配制口腔分散片，采用若干传统方法。比如，美国专利US 6,083,531叙述了快速口腔分散片的制作方法，其中各种组分混合在一起，在干燥和成型前分装到成品包装材料中。这与著名的Zydis系统非常相似，Zydis系统采用冷冻干燥方法干燥分装在包装材料的组分。由于片剂缺少水分以及多孔特性，可促进水分快速进入药片，这些片剂崩解非常迅速。然而，这两种方法受到在生产片剂的过程中需要特殊加工设备的限制，而特殊加工设备除了成本昂贵，通常在药品企业中并不广泛应用。

相反，生产口腔分散片的技术通常基于片剂的多孔特性崩解的剂型，其中除了发泡剂，诸如碳酸钠和弱酸，通常是柠檬酸外通常包括可溶性赋形剂，例如甘露醇或山梨醇，他们可以进一步加强片剂在颊间隙的崩解。例如，美国专利US 6,328,994描述了先用兰索拉唑包裹颗粒，然后再用肠溶包衣层包裹，随后颗粒与崩解剂混合再压制成片的形成的口腔分散片。颗粒中可以含有碱性无机盐，例如碳酸镁，来稳定有效成分，然后作为缓冲剂。欧洲专利EP 636,364描述了一种口腔崩解片，其中由水中可崩解的、可压制的碳水化合物以及粘合剂来进行崩解。

美国专利US 5,178,878描述了一种具有发泡剂的组合物，所述发泡剂帮助片剂在颊间隙中崩解。

美国专利US 5,464,632描述了一种赋形剂混合物使多粒径片剂在口腔中60秒内崩解。

发泡剂也广泛应用于分散片在水中溶解，水溶后给病人引用作为药物的一种给药方式。然而，泡腾片并不合适作为口腔分散片使用，因为泡腾剂在口中的泡腾作用(产生二氧化碳)经常让人感觉不愉快。

遗憾的是，上述发明没有提供一种通用的方法，即，利用湿法制粒和直接压制的工艺用于这两种片剂的配制，并且组合物可以同时用于口腔分散片和分散片。

发明概述

本发明所要解决的技术问题旨在寻找一种产生同时具有口腔分散片及分散片的所有基本特征的适宜剂型的方法，并且，除了满足目前所有对含有药物的固体剂型的要求，例如硬度和易碎性外，能够适应不同片剂的生产技术。

上述技术问题的解决通过本发明提供的具体实施例实现，权利要求中对其特征进行了限定并具体描述在下文。