[发明专利]药物组合物

权利要求书

1.一种微粒组合物，所述微粒组合物含有：

(a)生物降解性聚合物；

(b)免疫原性单链核糖核酸；

(c)生物活性大分子；和

(d)稳定剂；

其中，所述生物活性大分子、单链核糖核酸和稳定剂被胶囊化在所述生物降解性聚合物的内侧和/或内部，以使所述微粒的外表面空闲。

2.如权利要求1所述的微粒组合物，其中，所述生物降解性聚合物具有生物相容性并且在哺乳动物组织中降解。

3.如权利要求1或2所述的微粒组合物，其中，所述生物降解性聚合物是脂肪族聚酯。

4.如权利要求1～3中任一项所述的微粒组合物，其中，所述生物降解性聚合物是聚丙交酯。

5.如前述权利要求中任一项所述的微粒组合物，其中，所述免疫原性单链核糖核酸能够刺激促炎细胞因子和/或抗病毒细胞因子的生成。

6.如权利要求5所述的微粒组合物，其中，所述单链核糖核酸刺激抗病毒细胞因子的生成。

7.如权利要求6所述的微粒组合物，其中，所述抗病毒细胞因子是INF-α和/或INF-β和/或IL-12。

8.如权利要求1～7中任一项所述的微粒组合物，其中，所述单链核糖核酸能够刺激宿主细胞的Toll样受体。

9.如权利要求8所述的微粒组合物，其中，所述单链核糖核酸刺激TLR-7和/或TLR-8。

10.如前述权利要求中任一项所述的微粒组合物，其中，所述单链核糖核酸具有主要富含单一碱基的序列。

11.如权利要求10所述的微粒组合物，其中，所述单链核糖核酸序列主要由鸟嘌呤和/或尿嘧啶组成。

12.如权利要求10或11所述的微粒组合物，其中，所述单链核糖核酸是聚尿苷酸。

13.如前述权利要求中任一项所述的微粒组合物，其中，所述生物活性大分子是寡脱氧核苷酸或病原体特异性抗原。

14.如权利要求13所述的微粒组合物，其中，所述生物活性大分子是细菌病原体特异性抗原或病毒病原体特异性抗原。

15.如权利要求13或14所述的微粒组合物，其中，所述生物活性大分子是炭疽杆菌的重组的保护性抗原。

16.如前述权利要求中任一项所述的微粒组合物，其中，所述生物活性大分子是在肿瘤细胞上表达的抗原。

17.如前述权利要求中任一项所述的微粒组合物，其中，所述稳定剂是能与所述单链核糖核酸形成复合物的药用化合物。

18.如权利要求17所述的微粒组合物，其中，所述稳定剂是阳离子聚合物或阳离子脂质。

19.如权利要求17或18所述的微粒组合物，其中，所述稳定剂是N-[1-(2，3-二油酰氧基)丙基]-N，N，N-三甲基氯化铵。

20.如前述权利要求中任一项所述的微粒组合物，其中，所述组合物具有总净正电荷。

21.如权利要求20所述的微粒组合物，其中，所述组合物具有0mV～100mV的ζ电势，优选具有20mV～80mV的ζ电势，更优选具有30mV～60mV的ζ电势。

22.如前述权利要求中任一项所述的微粒组合物，其中，得到的所述微粒具有0.1μm～5μm的平均直径，更优选具有0.2μm～4μm的平均直径。

23.如权利要求22所述的微粒组合物，其中，所述微粒具有约1μm的平均直径。

24.制备权利要求1～23所述的微粒组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)制备生物降解性聚合物的溶液；

(b)将含有免疫原性单链核糖核酸和生物活性大分子的溶液加入到步骤(a)的所述溶液中以形成乳液；

(c)将来自步骤(b)的所述乳液加入到含有稳定剂的溶液中以形成双乳液；

(d)除去溶剂；以及

(e)收集所得的微粒。

25.如权利要求24所述的方法，其中，所述微粒进一步经过冻干步骤。