[发明专利]用于神经细胞再生的药物

说明书

技术领域

本发明涉及用于神经细胞再生的药物。

背景技术

此前，人们一直认为哺乳动物活体的视网膜细胞等神经细胞是不能再生的。最近有人报道：Muller细胞可应答急性障碍而分裂，获得类似前体细胞的性质，其中的一部分可以分化为视网膜神经细胞。然而，活化的Muller细胞的比例很低(非专利文献1)。

Wnt是分泌型糖蛋白，它是体轴形成及中枢神经系统、四肢等的器官形成所必需的信号传导因子。近年来，有报道称其家族成员之一的Wnt3a与造血干细胞的自我复制相关(非专利文献2)，还有报道指出在鸡胚视网膜中，Wnt2b与睫状体边缘区前体细胞的增殖及未分化状态的维持有关(非专利文献3)。

此外，有报道称Wnt-6可用于治疗神经性障碍、癌症、心血管疾病、中风及发育障碍(专利文献1)。更进一步，有报道称Wnt-10a可用于治疗神经性障碍等(专利文献2)，还有人报道了增强造血干细胞/原基细胞的增殖、分化或维持的方法(专利文献3)。然而，Wnt参与神经再生却是全然未知的。

专利文献1：特开2000-060575号公告

专利文献2：国际公开第99/38966号小册子

专利文献3：国际公开第98/06747号小册子

非专利文献1：Proc Natl Acad Sci U S A.2004Sep 14；101(37)：13654-9

非专利文献2：Nature 423，409-414(2003)

非专利文献3：Development 130，587-598(2003)

发明的公开

本发明的课题是提供用于神经细胞再生的药物。

本发明人等为解决上述课题进行了深入研究，结果发现：Wnt3a蛋白或Wnt3a激活剂具有使Muller细胞增殖并诱导其向视网膜细胞分化的作用。据此进而发现：使用Wnt3a蛋白可以使视网膜细胞等神经细胞再生，从而完成了本发明。

即，本发明如下所述：

(1)用于神经细胞再生的药物，其含有Wnt3a蛋白或Wnt3a激活剂。

(2)(1)的药物，其中所述神经细胞为视网膜细胞。

(3)(2)的药物，其为老年性黄斑变性、视网膜色素变性或锥体营养不良的治疗药物。

(4)(1)-(3)任意一项的药物，其中Wnt3a蛋白具有序列号2的氨基酸25-352的序列，或者在序列号2的氨基酸25-352的序列中发生了1个或数个氨基酸的取代、缺失、插入或增加的序列，且具有神经细胞再生能力。

附图的简单说明

(图1)用BrdU抗体对加入对照或Wnt3a蛋白时的视网膜切片进行免疫染色，图1为显示其结果的图(照片)。INL表示内核层，ONL表示视细胞层。

(图2)图2为显示加入对照或Wnt3a蛋白时视网膜中BrdU阳性细胞的比例的直方图。GCL(左)表示神经节细胞层，INL(中)表示内核层，ONL(右)表示视细胞层。

(图3)使用谷氨酰胺合成酶(GS)抗体和BrdU抗体进行免疫染色，图3为显示其结果的图(照片)。箭头所示为GS和BrdU均为阳性的位置。GCL表示神经节细胞层，INL表示内核层，ONL表示视细胞层。

(图4)分别使用谷氨酰胺合成酶抗体和BrdU抗体，对加入糖原合成酶激酶3β抑制剂时的视网膜切片进行免疫染色，图4为重叠显示其结果的图(照片)。切片中央的明亮染色细胞为BrdU阳性细胞。

本发明的最佳实施方式

本发明的药物含有Wnt3a蛋白作为有效成分。Wnt3a蛋白优选人或小鼠的Wnt3a蛋白，特别优选人的Wnt3a蛋白。人的Wnt3a蛋白有例如具有序列号2的氨基酸序列的蛋白；小鼠的Wnt3a蛋白有例如具有序列号4的氨基酸序列的蛋白。本发明的药物中所含的Wnt3a蛋白可以为全长蛋白(前体蛋白)，优选切除信号序列的成熟蛋白。人的Wnt3a成熟蛋白有例如具有序列号2的氨基酸25-352的氨基酸序列的蛋白；小鼠的Wnt3a成熟蛋白有例如具有序列号4的氨基酸25-352的氨基酸序列的蛋白。