[发明专利]磺酰胺化合物和血管生成抑制物质的联合新应用

说明书

技术领域

本发明涉及以组合磺酰胺化合物和贝伐单抗(Bevacizumab)为特征的新型药物组合物和试剂盒以及癌症的治疗方法和/或血管生成抑制方法。

背景技术

虽然以往用于癌症化疗的药物有烷化剂环磷酰胺；代谢拮抗剂甲氨蝶呤、氟尿嘧啶；抗生素阿霉素、丝裂霉素、博来霉素；来源于植物的紫杉醇、长春新碱、依托泊苷；金属配位化合物顺铂等，但是其抗肿瘤效果都不充分，迫切期待开发新的抗肿瘤剂。

近年，作为有用的抗肿瘤剂，报告了磺酰胺化合物^(1-5)。特别是N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺(下文有时称为“E7070”)、N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺(下文有时称为“E7820”)、N-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺(下文有时称为“LY186641”)、N-[[(3，4-二氯苯基)氨基]羰基]-2，3-二氢苯并呋喃-5-磺酰胺(下文有时称为“LY295501”)、N-(2，4-二氯苯甲酰基)-4-氯苯基磺酰胺(下文有时称为“LY-ASAP”)、N-(2，4-二氯苯甲酰基)-5-溴噻吩-2-磺酰胺(下文有时称为“LY573636”)、2-磺胺-5-氯喹喔啉(下文有时称为“CQS”)等对于各种类型的肿瘤表现出活性，是非常有用的。

此外，作为抑制血管生成的抗体，报告了抗VEGF抗体贝伐单抗⁽⁶⁾。

但是对于通过磺酰胺化合物和贝伐单抗的组合表现出怎样的效果，至今未有报告。而且，虽然对于磺酰胺化合物和抗VEGF抗体的组合有表现出协同作用的报告，但是对于贝伐单抗，未有任何记载⁽⁷⁾。

近年确立了使用各种DNA微阵列，同时检测大量的基因的表达量的方法，DNA微阵列应用于较宽范围的目的^(8和9)。此外，有一些使用DNA微阵列(一部分使用膜过滤器的微阵列)，研究使抗癌剂作用于肿瘤细胞时所产生的基因表达变化的报告^(10-12)。这些报告说明：基因表达的变动分析对于为了在分子水平上全面地研究大量的细胞团的特性比较或由于药物的处理等在细胞中引起的生物学的变化是极其有用的。

此外，有对于美国National Cancer Institute的60种癌细胞株系(cancer cell line panel)，通过分析基因表达谱(gene expression profile)，将这些细胞株再分类，研究其特性的报告⁽¹³⁾；进一步有对于这60种癌细胞面板的基因表达谱与各细胞株对于各种抗癌剂的敏感性之间的关联进行考察的报告⁽¹⁴⁾等。

参考文献

(1)日本特开平7-165708号公报

(2)国际公开第00/50395号小册子

(3)欧洲专利申请公开第0222475号说明书

(4)国际公开第02/098848号小册子

(5)国际公开第2003/035629号小册子

(6)Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab hasantivascular effects in human rectal cancer.Nat Med.2004 Feb；10(2)：145-7。

(7)国际公开第03/074045号小册子

(8)Schena M，Shalon D，Davis RW，Brown PO.Science 1995，270，467-70。

(9)Lockhart，D.J.Dong，H.Byrne，M.C.Follettie，M.T.Gallo，M.V.Chee，M.S.Mittmann，M.Wang C.Kobayashi，M.Horton，H.Brown，E.L.Nature Biotechnology，1996，14，1675-1680。

(10)Rhee CH，Ruan S，Chen S，Chenchik A，Levin VA，Yung AW，Fuller GN，Zhang W，Oncol Rep，1999，6，393-401。

(11)Zimmermann J，Erdmann D，Lalande I，Grossenbacher R，NooraniM，Furst P，Oncogene，2000，19，2913-20。