[发明专利]合成他达那非的方法

权利要求书

1.一种合成他达那非的方法，该方法包括：

a)提供TDCl在中等溶解能力的反应溶剂中的溶液；

b)将所述溶液与甲胺合并以形成反应混合物；

c)加热所述反应混合物以得到他达那非；和

d)回收他达那非。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述中等溶解能力的反应溶剂选自腈、C₆-C₁₀芳香烃、C₂-C₆醇和低级羧酸的烷基酯。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述中等溶解能力的反应溶剂选自甲苯、乙醇、丙醇、丁醇、乙腈、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯和乙酸异丁酯。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述中等溶解能力的反应溶剂为乙酸丁酯或乙酸异丁酯。

5.根据权利要求1、3或4任一所述的方法，其中将所述反应混合物加热到约50℃至约中等溶解能力的反应溶剂的回流温度。

6.根据权利要求5或5任一所述的方法，其中将所述反应混合物加热约1小时至约48小时。

7.根据权利要求6所述的方法，其中将所述反应混合物加热约1小时至约24小时。

8.根据权利要求1、5或7任一所述的方法，其中所述方法在密闭反应容器中在约1至约2.5个大气压下进行。

9.根据权利要求1、5、7或8任一所述的方法，该方法进一步包括过滤步骤a)的溶液或步骤b)的反应混合物的步骤。

10.根据权利要求9所述的方法，其中过滤步骤a)的溶液。

11.根据权利要求10、5、7、8或10任一所述的方法，该方法进一步包括在步骤c)中加热之后冷却反应混合物的步骤。

12.根据权利要求10、5、7、8、10或11任一所述的方法，其中所述甲胺为气态的。

13.根据权利要求10、5、7、8、10或11任一所述的方法，其中甲胺处于有机溶剂的溶液中。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述甲胺处于醇溶液中。

15.根据权利要求10、5、7、8、10或11任一所述的方法，其中所述甲胺存在的量为TDCl的约2.5至约5摩尔当量。

16.根据权利要求10、5、7、8、10或11任一所述的方法，其中通过用中等溶解能力的反应溶剂、水或甲醇中的至少一种洗涤来回收他达那非。

17.通过权利要求10、5、7、8、10或11任一所述的方法得到的他达那非，该他达那非具有由HPLC检测的总杂质小于0.5面积％的杂质含量。

18.根据权利要求17所述的他达那非，其中任何单一杂质的含量经HPLC检测小于约0.1面积％。

19.根据权利要求10、5、7、8、10或11任一所述的方法得到的他达那非，该他达那非含有约200-500ppm或更少的氯化物，以氯离子计。