[发明专利]含有羟考酮和纳洛酮的剂型

权利要求书

1.一种包含羟考酮和/或其药学上可接受的盐以及纳洛酮和/或其药学上可接受的盐的剂型，在以单剂量对健康人受试者给药后，所述剂型对羟考酮或其药学上可接受的盐提供约1至约17小时、约2至约15小时、约3至约8小时或约4至约5小时的t_max。

2.根据权利要求1的剂型，在对人患者稳态给药后，所述剂型在疼痛治疗中提供肠功能的改善，特别是平均肠功能分数提高至少约5、至少约8、至少约10或至少约15，其中使用范围从0至100的数值模拟标度来衡量平均肠功能分数。

3.根据权利要求1或2的剂型，在对人患者或健康人受试者稳态给药后，所述剂型提供至少约12小时或至少约24小时的镇痛效果。

4.根据前述权利要求中任一项的剂型，在以单剂量对健康人受试者给药后，所述剂型对羟考酮提供约100ng·h/mL至约600ng·h/mL、约400ng·h/mL至约550ng·h/mL或约450至约510ng·h/mL的AUCt值。

5.根据前述权利要求中任一项的剂型，在以单剂量对健康人受试者给药后，所述剂型对羟考酮提供约5ng/mL至约50ng/mL、约30ng/mL至约40ng/mL或约35ng/mL的C_max。

6.根据前述权利要求中任一项的剂型，所述剂型就效力而言被多于50％的患者、优选多于70％的患者评为好或很好。

7.根据前述权利要求中任一项的剂型，所述剂型就可耐受性而言被多于60％的患者、优选多于70％或甚至80％的患者评为好或很好。

8.根据前述权利要求中任一项的剂型，所述剂型使轻泻药摄入的天数减少至少10％，优选至少20％，更优选至少25％，甚至更优选至少30％。

9.根据前述权利要求中任一项的剂型，所述剂型提供改善的副作用谱。

10.根据前述权利要求中任一项的剂型，所述剂型不显示食物效应。

11.根据前述权利要求中任一项的剂型，所述剂型在阿片样物质依赖性人受试者中促成戒断症状。

12.根据前述权利要求中任一项的剂型，其中羟考酮和/或纳洛酮以盐酸盐的形式存在。

13.根据前述权利要求中任一项的剂型，其中羟考酮或其药学上可接受的盐与纳洛酮或其药学上可接受的盐以重量比2∶1存在。

14.根据前述权利要求中任一项的剂型，其中存在的纳洛酮或其药学上可接受的盐的量为约10至约40mg，优选约20mg，并且其中存在的羟考酮或其药学上可接受的盐的量为约10至约160mg，优选约80mg或约40mg。

15.根据前述权利要求中任一项的剂型，其中羟考酮和/或纳洛酮以持续的、不变的和/或独立的方式从所述制剂中释放。

16.根据前述权利要求中任一项的剂型，其中所述制剂包含不可膨胀的非侵蚀性扩散基质。

17.根据权利要求16的剂型，其中所述扩散基质包含至少一种乙基纤维素组分和至少一种脂肪醇。

18.根据权利要求17的剂型，其中所述脂肪醇选自月桂醇、myrestyl醇、硬脂醇、鲸蜡/硬脂醇、蜡醇和/或鲸蜡醇，优选硬脂醇。

19.根据权利要求17或18的剂型，其中所述乙基纤维素组分为含有乙基纤维素的聚合物混合物。

20.根据前述权利要求中任一项的剂型，其中将所述剂型配制为用于口服、鼻腔、直肠施用和/或用于通过吸入施用。

21.根据前述权利要求中任一项的剂型，其中通过挤出生产所述剂型或其前体。

22.根据前述权利要求中任一项的剂型，所述剂型适于在根据FDA或EMEA的许可方针的标准条件(60％相对湿度，25℃)下稳定保存至少2年。

23.根据权利要求1至22任一项的剂型用于制备药物制剂的用途，所述药物制剂用于疼痛治疗。

24.根据权利要求23的用于制备药物制剂的用途，所述药物制剂用于治疗疼痛和疼痛治疗过程中的便秘。