[发明专利]不含罗苏伐他汀烷基醚的罗苏伐他汀及其盐以及制备它们的方法

权利要求书

1.一种式I-醚化合物，具下式：

其中R为除甲基酯以外的羧基保护基团，R₁为C₁-C₈直链或支链烷基。

2.一种分离的式I-醚化合物，

其中R为羧基保护基团，R₁为C₁-C₈直链或支链烷基。

3.一种分离权利要求1或2的化合物的方法，所述方法包括用庚烷和乙酸乙酯的混合物作为梯度洗脱剂对具有至少一种所述化合物的样品进行快速色谱法分离。

4.一种具下式的式I化合物：

式I

其中R为除甲基酯之外的羧基保护基团，用HPLC峰面积法测定具有约0.02％-约1.5％的权利要求1的化合物。

5.一种制备权利要求4的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

a)将式IV的化合物：

式IV

其中R为羧基保护基团，与C₁-C₅醇混合得到溶液；

b)在约-10℃-约30℃下冷却该溶液；

c)将步骤b)的溶液与甲磺酸在比率为约6-约30(v/v)的C₁-C₅醇：水混合物中的溶液混合，得到反应混合物；和

d)在最高为约35℃的温度下加热反应混合物，得到权利要求4的化合物。

6.权利要求5的方法，其中所述步骤a)中的C₁-C₅醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和戊醇。

7.权利要求6的方法，其中所述步骤a)中的C₁-C₅醇为甲醇、乙醇或异丙醇。

8.权利要求5的方法，其中步骤b)包括将所述溶液冷却至约0℃-约20℃。

9.权利要求5的方法，其中所述步骤c)中的C₁-C₅醇：水混合物的比率为约20.6(v/v)。

10.权利要求5的方法，其中将所述甲磺酸在C₁-C₅醇：水混合物中的溶液逐滴加入到步骤b)的溶液中。

11.权利要求5的方法，其中步骤d)包括将反应混合物加热至约20℃-约35℃。

12.权利要求5的方法，其中步骤d)包括将反应混合物加热至约30℃。

13.权利要求5的方法，其中步骤d)包括将反应混合物加热约2-约10小时。

14.一种具下面结构的式II-醚的化合物：

式II-醚

其中R为羧基保护基团，R₁为C₁-C₈直链或支链烷基。

15.权利要求1、2和14中任一项的化合物，其中R为叔丁基羧基，R₁为甲基。

16.一种制备权利要求14的化合物的方法，所述方法包括将式I-醚的化合物

其中R为除甲基酯以外的羧基保护基团，R₁为C₁-C₈直链或支链烷基，转化为权利要求14的化合物。

17.一种具下式的式II化合物：

式II

其中R为羧基保护基团，R₁为C₁-C₈直链或支链烷基，用HPLC峰面积法测定具有约0.02％-约1.5％的权利要求14的化合物。