[发明专利]缀合有结构完全确定的支化聚合物的促胰岛素剂的衍生物

权利要求书

1.一种缀合物，它含有共价连接至促胰岛素剂的结构完全确定的支化聚合物。

2.根据权利要求1的缀合物，它由如下通式I表示

ITA-L₄-(L3)_m-Y1(Y2(Y3(Y4(Y5(Y6)_r)_q)_p)_s)_n    (I)

其中，ITA表示促胰岛素剂，从该促胰岛素剂中一个氢被从该促胰岛素剂中存在的α-氨基上除去，或从该促胰岛素剂中任意位置的赖氨酸上存在的ε氨基上除去，

对于第一代二叉化合物，

Y1是Yb；Y2是Z；r、q、p和s都是0；并且n是2；

对于第二代二叉化合物，

Y1和Y2是Yb；Y3是Z；r、q和p都是0；s是4；并且n是2；

对于第三代二叉化合物，

Y1、Y2和Y3都是Yb；Y4是Z；r和q是0；p是8；s是4；并且n是2；

对于第四代二叉化合物，

Y1、Y2、Y3和Y4都是Yb；Y5是Z；r是0；q是16；p是8；s是4；并且n是2；

并且对于第五代二叉化合物，

Y1、Y2、Y3、Y4和Y5都是Yb；Y6是Z；r是32；q是16；p是8；s是4；并且n是2；

其中

对于第一代三叉化合物，

Y1是Yt；Y2是Z；r、q、p和s都是0；并且n是3；

对于第二代三叉化合物，

Y1和Y2是Yt；Y3是Z；r、q和p都是0；s是9；并且n是3；

对于第三代三叉化合物，

Y1、Y2和Y3都是Yt；Y4是Z；r和q是0；p是27；s是9；并且n是3；

并且对于第四代三叉化合物，

Y1、Y2、Y3和Y4都是Yt；Y5是Z；r是0；q是81；p是27；s是9；并且n是3；

其中

其中A是-CO-、-C(O)O-、-P(＝O)(OR)-或-P(＝S)(OR)-，其中R是氢、烷基或任选取代的芳基；

并且B是-NH-或-O-；

条件为，当B是-NH-时，则A是-CO-或-C(O)O-，以及当B是-O-时，则A是-P(＝O)(OR)-或-P(＝S)(OR)-；

并且其中一个单体层(代)(例如Y1、Y2和Y3)的基团B连接至其中Y具有后面下标数字(例如分别为Y2；Y3和Y4)的邻近的、后一层的基团A，或者连接至Z；

X₃是氮原子、烷三基、芳烃三基、烷三氧基、式-CO-N＜的氨基羰基部分、式-CH₂CO-N＜的乙酰氨基部分或下式的部分：

-CO-NH-Q-NH-CO-

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其中Q是烷三基；

X₄是烷四基或芳烃四基；

L₁是价键、氧、亚烷基、亚烷基氧烷基、聚烷氧二基、(聚烷氧基)烷基羰基、氧烷基或(聚烷氧基)烷基；

L₂是价键、氧、亚烷基、亚烷基氧烷基、聚烷氧二基、(聚烷氧基)烷基羰基、氧烷基或(聚烷氧基)；

L₃表示价键、亚烷基、氧、聚烷氧二基、氧烷基、烷基氨基、羰基烷基氨基、烷基氨基羰基烷基氨基、羰基烷基羰基氨基(聚烷氧基)烷基氨基、羰基烷氧烷基羰基氨基(聚烷氧基)烷基氨基、烷基羰基氨基(聚烷氧基)烷基氨基、羰基(聚烷氧基)烷基氨基或羰基烷氧烷基氨基；

m是0、1、2、或3；

L₄选自价键和式-CO-L₅-CH＝N-O-的部分，其中L₅是价键、亚烷基或亚芳基，

Z是氢、烷基、烷氧基、羟烷基、聚烷氧基、氧烷基、酰基、聚烷氧烷基或聚烷氧烷基羰基。

3.根据权利要求2的缀合物，其中Y1是Yb(即二叉化合物)。

4.根据权利要求2或3的缀合物，其中X₃是下列6个式之一的有分支的三价有机基团：

5.根据权利要求2-4的缀合物，其中Y1是Yt(即三叉化合物)。