[发明专利]避孕药物制剂

说明书

发明领域

本发明涉及一种药物组合物，其包含当给予所述组合物时相当于 1.5mg或2.0mg日剂量单元的量的地诺孕素和包含当给予所述组合 物时相当于0.015mg或0.020mg日剂量单元的量的炔雌醇以及一种 或多种药学可接受的载体，其用于至少21个日剂量单元。

本发明还涉及用于口服避孕的药品，其包含1.5mg的17α-氰甲 基-17-β-羟雌-4，9-二烯-3-酮(地诺孕素)和0.015或0.020mg的17α-乙 炔基雌二醇(炔雌醇)或者2.0mg的地诺孕素和0.015mg的炔雌醇以 及一种或多种药学可接受的载体，为28天月经周期的至少21个日剂 量单元。

现有技术

由孕激素成分和雌激素成分组成的口服避孕药组合物在二十世 纪六十年代初第一次市售。三个基本性质表征了“避孕丸”的特征：避 孕可靠性、非常好的周期控制和最小的副作用。避孕可靠性主要来自 孕激素成分。其作用是抑制垂体中的促性腺激素释放和抑制排卵。另 外，孕激素对子宫内膜的外周作用使得受精卵植入的可能性减少；对 宫颈的外周作用导致粘性分泌物的分泌，其减少子宫中的精子。对输 卵管的外周作用也应被注意。

雌激素成分增强孕激素的抑制排卵作用并对满意的周期控制负 责。自从激素性避孕药引入以来，研究已经指向开发这样的产品，该 产品在保持好的避孕可靠性和周期控制的同时，还降低不希望的副作 用，例如动脉和静脉血栓形成和对碳水化合物和脂类代谢的影响。特 别是已知含有高于避孕所需的孕激素和雌激素含量的第一代口服避 孕药具有这些副作用。

WO 98/004269特别地公开了口服给予250μg-4mg的地诺孕素 和10μg-20μg的炔雌醇的组合用于避孕。为实现每周期给予的总避 孕类固醇的实质性减少而同时保持好的周期控制，28天月经周期的 23至25天给予低剂量孕激素/雌激素组合。但是，该专利没有公开证 明该发明的观点也是成功的结果和信息。

WO01/015701请求保护一种也用于28天月经周期的21天口服 给药的药物组合物，所述组合物包含屈螺酮和炔雌醇，特别是它们也 是低剂量，屈螺酮以微粉化形式存在。在此特别值得注意的是类固醇 的速释。

从专家和专利文献已知，类固醇活性成分被细胞色素P450酶系 统代谢，细胞色素P450酶系统同时也对许多药物的分解负责。某些 药物例如巴比妥类、抗癫痫药和选择的抑制病毒药诱导该酶系统并降 低血中类固醇活性成分的浓度。为补偿此，实际上增加孕激素含量或 至少维持而不是减少孕激素含量将是必要的，不过，这将导致以上所 述的副作用。

具体实施方式

本发明基于指出一种药物组合物的目的，所述药物组合物基于地 诺孕素和炔雌醇，其中总类固醇剂量被降低，同时地诺孕素和炔雌醇 之间的平衡被保持，获得好的避孕效力和周期控制，并且副作用例如 在进一步的药物摄入的同时血中活性成分水平的另外降低被弥补。

该目的根据本发明通过一种药物组合物来实现，所述药物组合物 包含当给予所述组合物时相当于1.5mg或2.0mg日剂量单元的量的 地诺孕素和包含当给予所述组合物时相当于0.015mg或0.020mg日 剂量单元的量的炔雌醇以及一种或多种药学可接受的载体，其用于至 少21个日剂量单元。

该目的还根据本发明通过用于口服避孕的药品来实现，所述口服 避孕的药品包含1.5mg的17α-氰甲基-17-β-羟雌-4，9-二烯-3-酮(地诺 孕素)和0.015或0.020mg的17α-乙炔基雌二醇(炔雌醇)或者2.0mg 的地诺孕素和0.015mg的炔雌醇以及一种或多种药学可接受的载体， 构成28天月经周期的至少21个日剂量单元。

从权利要求2的表述清楚，该药丸的使用者服用该药丸至少21天， 并间插7天无药丸。“28天月经周期的21天”的表述在激素避孕领域中 的重要性和程度将与该领域中的“21天激素药丸+7天无药丸”的表述 等同。

将该药品中的地诺孕素/炔雌醇活性成分组合和一种或多种药学 可接受的载体或药物载体一起掺和。实施方案是片剂制剂形式的药 品。在该情况下药品是薄膜衣片，其由具有地诺孕素含量的片芯以及 具有地诺孕素含量和总炔雌醇含量的含活性成分的薄膜包衣组成。