[发明专利]用于容纳供粉末吸入器的药物制剂的包含预闭合的两部分胶囊

说明书

本发明涉及新的两部分胶囊，其用于盛装用于粉末吸入器的药物制剂， 其具有主闭合(main closure)和预闭合(pre-closure)。

现有技术

含有药物制剂的胶囊用于以各种方式治疗和诊断疾病。该胶囊可以口 服给药或是用于特定的医疗装置比如粉末吸入器。通常，胶囊由两部分构 成，胶囊体(体)及胶囊帽(帽)，它们以套叠式地相互嵌入。然而，多组分的 胶囊也是已知的。胶囊在大多数情形下由明胶特别是硬明胶组成。在某些 特定的应用中，所述胶囊有时也包含易于被人消化的水溶性塑料，以便例 如在口服给药时在胃肠道的特定隔室释放活性成份。

EP 1100474公开了塑料胶囊，其由胶囊体和胶囊帽组成，二者都包括 相同的非水溶性、疏水性塑料，并且其可以彼此连接，从而形成限定容积 的稳定的、封闭的腔。所述塑料特别地为聚乙烯。所述胶囊可具有牢固地 将胶囊帽连接至胶囊体的固定元件。所述胶囊为设计用于粉末吸入器。本 发明涉及这些胶囊的进一步的开发。因此，在此引用的参考明确地为EP 1100474的全部内容。

因此，也提出根据本发明的胶囊，其适宜用于各种使用作为活性成分 储库的胶囊来操作的粉末吸入器。作为这些粉末吸入器的实例，可以有如 下名称的吸入器，比如以下述商品名已知的：Spinhaler^、Rotahaler^、 Aerolizer^、Flowcaps^、Turbospin^、AIR DPI^、Orbital^、Directhaler^和/ 或在DE 3345722、EP0591136、DE4318455、WO91/02558、FR-A-2146 202、US-A-4069819、EP666085、EP869079、US3991761、W099/45987 中描述的。然而，特别地建议所述胶囊用于HandiHaler^牌的吸入器，如例 如在EP 1342483中公开的。

HandiHaler^牌的器具为其中应用Bernoulli原理的吸入器。Bernoulli吸 入器的通常特征为将要分配的活性成分盛装载圆柱形胶囊中，且将该胶囊 嵌入吸入器的胶囊室中。在大多数情况下，所述胶囊室也形成圆柱形，其 比胶囊略长和直径略大，因此，可以垂直地(＝轴向地)和水平地(＝径向地)摆 动胶囊，而剩余的基本上与室轴线平行排列。所述胶囊室具有一个在两端 之一区域中进气口和在另一端区域中的排气口。所述排气口(空气管)通向管 口。在本发明说明书的范围内，经由空气管从胶囊室伸向管口的方向定义 为纵轴，从而定义了轴向。向那边的垂直方向定义了垂直方向或径向。

为了分配活性胶囊成分，首先将胶囊通常在长面的壳体上打开分成两 处。通常，所述开口位于胶囊的两个长面端的邻近处。如果现在在胶囊室 中严生从进气口至排气口的气流，这导致沿着胶囊的纵轴产生双重功效： 首先，胶囊可通过主要沿着其纵轴的气流移动。其也可以在小的区域内摆 动。第二，沿着两个胶囊开口端的气流在胶囊的内部产生负压vis-à-vis， 从而可沿着气流运输在所述胶囊的粉末和将其雾化。

通常用于这些吸入器的所述胶囊由两个杯形的部分组成，其可以以套 叠式相互嵌入。用这种方式装配的胶囊的外部形状为具有半球状末端的闭 合圆柱。所述圆柱具有纵轴和横轴。所述纵轴为其与圆柱壳体的母线平行 排列的轴。所述纵轴比横轴长，因此，胶囊的纵截面具有椭圆形几何形状， 而横截面为圆形几何形状。

已经提到的和在本发明范围优选的HandiHaler^包括：a)杯状的通向帽 的下部开口，b)板，其盖住下半部的开口，且垂直于形成其的如上所述类型 的胶囊室，对着弹簧的可动扣，其存在于在胶囊室中，且具有两个用于打 开胶囊的碾磨针(ground needles)，c)具有嘴管的顶部，其-能通过粉末气雾剂 -与胶囊室相连，和d)帽。所述元件a)、b)、c)和d)通过常见的铰链元件互 相连接，从而它们可以彼此相对可折叠移动。

另外，本申请描述了一个胶囊储器，其可以形成作为在板b)上的孔， 且具有在边缘上的棱线。为了储存，将所述胶囊夹成该胶囊储器。

其它的Bernoulli吸入器为在DE 3345722和WO 91/02558公开的。